非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌最常见的亚型，占肺癌发病数量的80％～85％。而在确诊为NSCLC时，有接近三分之一的患者是局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC），此时大多数患者已经失去了最佳的手术治疗机会，只能利用同步放化疗（CRT）来改善生存，可尽管如此，大多数患者仍会复发。鉴于此，临床亟需合理且有效的治疗方式以改善LA-NSCLC患者的生存结局。

　　在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会议上，以色列ShaareZedek医疗中心的N.Peled教授公布了一项开放标签、单臂、II期研究成果，旨在研究不可手术III期EGFR突变NSCLC患者接受奥希替尼诱导治疗中肿瘤降期的序贯治疗情况。

　　PACIFIC研究发现，针对不可手术的III期NSCLC患者，在标准CRT后，使用度伐利尤单抗进行维持治疗可以明显提高患者的总生存期、无进展生存期以及至死亡或远处转移时间，改变了不可切除的LA-NSCLC的治疗僵局。然而对不可手术的EGFR突变LA-NSCLC患者来说，这一治疗方案却不尽人意，因此有必要做更进一步的研究，以改善此类患者的生存结局。

　　这是一项非随机、开放标签、单臂、II期、前瞻性、概念验证研究，纳入了接受初治的不可手术III期EGFR突变NSCLC患者。在确定放疗和/或手术方案之前，入组患者需每天口服80mg奥希替尼，持续12周。在这期间，研究者将收集患者在基线、第6周和第12周的疗效数据并进行评估。若患者肿瘤分期成功降至IIIA期，将进行指定的序贯放疗和/或手术治疗；相反，对治疗无应答的患者则将进行确定性CRT。而后，研究者将在患者无辅助治疗的情况下进行随访。

　　研究的主要终点是客观缓解率（ORR），数据截止日期为2022年1月22日。次要终点是肿瘤靶区（GTV）和计划靶区（PTV)，比较患者在接受奥希替尼治疗前后的V20%和安全性。中位随访时间为16.7个月。患者基线特征：该研究初步分析了20例患者，其中有16例女性患者；中位年龄72岁（51～82）。15例患者从不吸烟，20例患者组织学类型均为腺癌，14例患者存在19号外显子缺失，6例患者有21号外显子突变。临床分期为IIIA、IIIB、IIIC和IVA寡转移的患者分别有9例、6例、3例和2例。

　　患者疗效数据：ORR为93.75%，其中有16例患者达到部分缓解（PR），1例患者出现疾病进展（PD）。在接受奥希替尼诱导治疗后放疗的11例患者中，9例患者完成了放疗，2例仍在接受放疗。2例患者接受了pT1aN0手术（1例接受放疗，1例未接受放疗）。4例患者未接受放疗（2例不耐受，2例拒绝）。患者在接受奥希替尼诱导治疗前，中位GTV、PTV和V20%分别为48.91cm3（13.5～234.9）、322.96cm3（81.4～929.2）和34.35%（12.8～60.3）。接受奥希替尼诱导治疗后，中位GTV、PTV和V20%分别减少至33.5cm3（2.99～137.7；减少31.5%）、202.28cm3（55.1～718.1；减少37.36%）和28.59%（18.05～44.15；减少17%）。此外，奥希替尼诱导治疗或放疗期间未报告特定的严重不良事件（SAE）。

　　从PACIFIC研究结果来看，度伐利尤单抗维持治疗可以为不可切除的LA-NSCLC患者带来PFS和OS的双重获益。但对于同时携带EGFR突变的患者来说，度伐利尤单抗维持治疗却不能发挥出很好的疗效。N.Peled公布的这项II期研究结果证明了奥希替尼在不可手术III期EGFR突变NSCLC患者中的诱导治疗是可行的，不仅将PTV中位数降低37.4%、V20%中位数降低17%，还可以保护肺组织、降低放射诱导治疗的毒性，可谓是一举多得。希望在不久的将来，奥希替尼诱导治疗可以在不可切除的LA-NSCLC的治疗领域有新的突破，为更多的患者带来生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)用于治疗转移性EGFR突变肺癌的效果怎么样？

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