在HFpEF合并心肌纤维化的患者中,吡非尼酮可显著减轻心肌纤维化程度。射血分数保留心力衰竭(heart failure with preservedejection fraction,HFpEF)是一种发病率和死亡率较高的综合征。吡非尼酮对HFpEF的患者可能具有良好的临床治疗效果。心肌纤维化是HFpEF的重要病生理改变,同时心肌纤维化程度与不良结局密切相关。目前缺乏针对射血分数保留心力衰竭的有效治疗手段。
PIROUETTE研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验,研究采用吡非尼酮(目标剂量为每天2403mg)治疗左室射血分数(left ventricular ejectionfraction,LVEF)≥45%且利钠肽升高的心力衰竭患者,观察52周。研究主要终点为心肌ECV改变,次要终点为心脏结构功能改变、主动脉功能变化、心肌损伤标志物水平、运动耐量及生活质量变化五个方面。
研究共入组94名患者,随机分为两组。两组受试者平均年龄分别为78及77岁,平均LVEF为64%及69%;NT-proBNP中位数分别为975pg/mL及1104pg/ml。值得注意的是,两组患者首次平均心肌ECV相差1.5%,安慰剂组更高。
吡非尼酮与安慰剂相比不仅显著降低心肌ECV水平(-1.21%,95%CI-2.12%to-0.31%,P=0.009),且对于NT-proBNP的改善同样具有统计学意义(图3和图4)。此外,两组间严重不良事件发生率无明显差异(P>0.05)。
在HFpEF合并心肌纤维化的患者中,吡非尼酮可显著减轻心肌纤维化程度。
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