放射性碘难治性分化型甲状腺癌的性质意味着疾病对常用的治疗标准没有反应。因此，患有这种疾病的人在疾病进展时的治疗选择有限。根据第3期COSMIC-311的更新数据，无论组织学如何，卡博替尼单药治疗在局部晚期或转移性分化型甲状腺癌成人患者中持续提供优于安慰剂的无进展生存期(PFS)益处。

　　要获得参与COSMIC-311的资格，患者必须年满16岁，对放射性碘不敏感或不符合，并且在使用多达2种VEGFR多激酶抑制剂（必须包括乐伐替尼或索拉非尼）治疗期间或之后出现放射学进展。血清促甲状腺激素低于0.5mIU/L。该试验包括150名甲状腺乳头状癌(PTC)患者和113名滤泡状甲状腺癌(FTC)患者，这些患者对放射性碘治疗无效或不适合接受放射性碘治疗，并且在之前的全身治疗期间或之后有进展。研究参与者以2:1的比例随机分配至每天一次60mg剂量的卡博替尼或安慰剂组。分层因素包括之前接受过乐伐替尼（是vs否）和年龄（小于65岁vs大于65岁）。如果确认疾病进展，则允许从对照组交叉到卡博替尼组。该试验的共同主要终点包括PFS和ORR。研究人员还检查了总生存期(OS)和安全性。

　　在整个治疗组中，37%的患者之前接受过索拉非尼但未接受过乐伐替尼，39.8%的患者之前接受过乐伐替尼而非索拉非尼；23.5%的人接受了两种药物。此外，74.8%的患者之前接受过1种VEGFR多激酶抑制剂，25.3%的患者之前接受过2种或更多VEGFRTKI。不到一半的患者，即43%的患者有骨转移病灶，16.8%的患者有肝转移，74%的患者有肺转移，59.5%的患者有淋巴结转移。

　　在中位随访10.1个月（范围0.2-23.4）时，接受卡博替尼治疗的甲状腺乳头状癌患者（n=96）中位PFS为9.2个月（95%CI，5.6-13.8），安慰剂组(n=54)为1.9个月。在接受卡博替尼治疗的滤泡性甲状腺癌患者（n=78）中，中位PFS为11.2个月（95%CI，7.5–不可评估[NE]），而接受安慰剂治疗的患者中位PFS为2.5个月（95%CI，1.8-4.6）。在患有滤泡性甲状腺癌的患者中，63名患者患有Hurthle细胞癌或低分化变异。该亚组中接受卡博替尼(n=44)的患者的中位PFS为11.1个月(95%CI,5.8-NE)，而安慰剂组(n=19)的中位PFS为1.9个月(95%CI,1.6-3.6)。

　　其他数据显示，在接受卡博替尼或安慰剂治疗的甲状腺乳头状癌患者中，总体缓解率分别为15%（95%CI，8%-23%）和0%（95%CI，0%-7%），卡博替尼达到客观反应的中位时间为3.4个月（1.7-7.5），疾病稳定率（DSR）为50%（95%CI，40%-60%）。在滤泡性甲状腺癌患者中，卡博替尼的ORR为8%（95%CI，3%-16%），而安慰剂为0%（95%CI，0%-10%）。卡博替尼达到客观反应的中位时间为3.8个月（范围，1.7-5.6），DSR为59%（95%CI，47%-70%）。在接受卡博替尼治疗的Hurthle细胞癌或低分化癌患者中，ORR为7%（95%CI，1%-19%），而安慰剂组为0%（95%CI，0%-18%）。卡博替尼达到客观反应的中位时间为1.8个月（范围1.7-3.8），DSR为64%（95%CI，48%-78%）。

　　这些数据进一步支持卡博替尼作为一种治疗选择，用于治疗VEGFR靶向治疗后进展的分化型甲状腺癌患者，无论疾病组织学如何。2021年9月，根据这些数据，FDA批准卡博替尼用于12岁或12岁以上的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者，这些患者在接受VEGFR靶向治疗后进展，且其疾病对放射性碘有抵抗力。2022年5月，欧盟委员会根据COSMIC-311的先前数据批准将卡博替尼用于那些患有难治性或不符合接受放射性碘治疗条件且在先前的全身治疗期间或之后有进展的局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)单药治疗晚期软组织肉瘤有何疗效？

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