哌柏西利是一种高选择性、口服的小分子CDK4/6抑制剂，通过抑制磷酸化和灭活RB1阻滞G1/S期细胞周期发挥抗肿瘤活性。在PALOMA-2、PALOMA-3研究中，哌柏西利联合来曲唑、氟维司群相较于内分泌单药展现了显著的PFS获益。然而，目前对于中国人群的研究数据相对缺乏，真实世界患者具有与RCT研究完全不同的人口学、疾病特征，真实世界研究结果将进一步验证药物的外部可推性。同时，药物敏感性及耐药性始终是临床治疗中的重要问题，深入挖掘疗效相关临床及遗传学分子特征将对获益优势人群筛选、优化临床决策提供思路。

　　本研究是一项多中心、单臂、回顾性真实世界研究，旨在评估哌柏西利联合内分泌治疗在中国真实世界临床实践中的治疗模式与治疗结局，并通过统计学与生物信息学方法探索潜在的疗效相关临床、遗传学风险因素。

　　研究结果

　　1.入组人群特征及治疗模式

　　2018年5月至2020年12月研究共入组194例患者纳入分析（表1），其中绝经前患者65例（33.5%），绝经后患者129例（66.5%）。大多数患者合并内脏转移（138例，71.1%）。接受一线、二线、多线内分泌治疗的患者分别为100 例（51.5%）、62例（32.0%）和32例（16.5%）。109例患者联合AI治疗（56.2%），80例患者联合氟维司群治疗（41.2%）。

　　2.临床结局

　　截至观察终点，中位随访时间为22.4个月，共138例患者退出哌柏西利联合内分泌治疗，退出原因包括疾病进展（130例）、经济无法承担（5例）、不良反应无法耐受（4例）。总体人群中位PFS为12.3月，中位TTF为11.8月，中位OS为35.5月。1年PFS率、TTF率、OS率分别为50.8%、49.0% 和87.6%。一线内分泌治疗展示出相较于二线、三线及以上更长的PFS获益（p＜0.001）。在具有可测量病灶的155例患者中，客观缓解率ORR为27.1%、临床获益率CBR为71.6%，疾病控制率DCR为81.3%。

　　3. 临床风险因素分析：

　　肝转移是PFS与OS的独立危险因素（HR=1.993, [95%CI, 1.243-3.195], p=0.004; HR=2.345, [95%CI, 1.089-5.049, p=0.029）；中枢神经系统（CNS）转移是OS的独立危险因素（HR=2.658, [95%CI, 1.152-6.136], p=0.022）；肿瘤反应为CR/PR是PFS的独立保护性因素（HR=0.289, [95%CI, 0.161-0.519], p＜0.001）；绝经后患者比绝经前患者具有更高的进展风险（HR=1.549, [95%CI, 1.007-2.382], p=0.046）。

　　4. 遗传学风险因素分析：

　　对比7例分别接受基线和疾病进展后的循环肿瘤DNA二代测序结果，疾病进展后FGFR1、ARID1A、ATRX、CHD4、FAT1、PTEN等基因突变频率升高。

　　研究结论

　　1、在中国多中心临床实践中，哌柏西利联合内分泌治疗对HR+/HER2-晚期乳腺癌展现出良好的疗效，特别是对于非肝转移、非CNS转移以及绝经前患者；

　　2、早线治疗产生了更持久的疗效，肿瘤反应达到CR/PR患者PFS预后更好；

　　3、FGFR1、ARID1A、ATRX、CHD4、FAT1 和 PTEN 突变可能与联合治疗的耐药性有关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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