华氏巨球蛋白血症（waldenström's macroglobulinemia，WM）是一种惰性B细胞淋巴瘤，属非霍奇金性淋巴瘤范畴，表现为大量浆细胞样淋巴细胞聚集，并分泌克隆性免疫球蛋白M（IgM），常常侵犯骨髓，也可侵犯淋巴结和脾脏。华氏巨球蛋白血症在临床方面并不多发，起病原因较为复杂，一旦发病容易产生出血倾向，加重后可伴有肝脾肿大、淋巴结肿大等不适的情况。华氏巨球蛋白血症是非常复杂的，且具有严重的危害性。

　　研究者进行了一项单臂、多中心2期研究，评估了奥妥珠单抗+艾代拉里斯在复发/难治性（R/R）WM患者中的疗效和安全性。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点包括总体缓解率（ORR）、第8个月和第24个月的缓解率（根据第六届WM国际研讨会标准）、总生存期（OS）、至微小缓解（MR）时间、至治疗失败时间（TTF）和开始新疗法的时间。次要目标是评估安全性和耐受性以及MYD88突变和CXCR4突变对缓解和无进展生存期（PFS）的影响。

　　21个中心的49例患者被纳入该研究，中位年龄为68.5岁（范围：50-83岁）。在49例入组患者中，1例在进行任何治疗前死亡（未知原因），48例患者接受了联合诱导治疗。14/28例患者的诱导治疗中断（7例因疾病进展，7例因不良事件[AE]）。27例患者进行了维持治疗。在数据分析时（2020年5月20日），9例患者完成了维持治疗，18例患者停止了治疗（13例因不耐受，5例因疾病进展）。

　　在诱导治疗期间，与静脉奥妥珠单抗（第一周期的第1天为100mg，第2天为900mg，第8和15天为1000mg；其后2-6周期的第1天给药；28天为一个周期）联合连续给予艾代拉里斯（150mg，每天口服两次）。在维持治疗期间，给予艾代拉里斯单药≤2年。

　　43例患者在诱导后8个月进行反应评估，6例未评估患者被认为治疗失败。中位6.5个月（IQR：3.4-7.1；范围：2.6-22.1个月）后达到的最佳反应，5例患者达到非常好的部分缓解（VGPR），27例患者达到部分反应（PR），3例患者达到MR。ORR和主要缓解率（MRR）分别估计为71.4％（95％C：56.7-83.4）和65.3％（95％CI：50.4-78.3）。5例患者疾病稳定，3例患者疾病进展。中位随访25.9个月（IQR：22.3-30.5）后，中位PFS为25.4个月（95％CI：15.7-29.0），12个月和24个月的PFS率分别为75.5％（95％CI：64.4-88.6）和55％（95％CI：42.7-70.9）。中位TTF为25.6个月（95％CI：19.9-30.4），12个月和24个月开始新疗法的累积发生率分别为22.5％（95％CI：11.9-35.0）和36.8％（95％CI：23.4-50.2）。12个月和24个月的OS率分别为97.8％（95％CI：94.1-100）和89.8％（95％CI：81.7-98.7）。共有28例患者疾病进展。在接受新疗法的24例患者中，有14例接受了无化疗方案（伊布替尼[n=10]，仍有9例患者有缓解；硼替佐米+地塞米松+利妥昔单抗[n=1]；利妥昔单抗[n=1]；艾代拉里斯[n=1]；双特异性抗体[n=1]），其中10例接受了联合免疫化学疗法治疗。CXCR4基因型对缓解和生存率无显著影响，但TP53突变对生存率具有有害影响。尽管没有5级毒性反应，但由于副作用，有26例患者被排除在研究之外。最常见的是中性粒细胞减少症（9.4％）、腹泻（8.6％）和肝毒性（9.3％）。

　　奥妥珠单抗+艾代拉里斯联合治疗有症状的R/R WM患者具有可观疗效，但是，毒性仍是一个主要的限制。奥妥珠单抗+艾代拉里斯联合疗法仍需在进一步临床试验中进行研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾代拉里斯(ZYDELIG/IDELALISIB)的作用机制是什么？临床疗效如何？

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