伊立替康脂质体是一个化疗药，主要用于消化道肿瘤，如伊立替康脂质体联合联合5-氟尿嘧啶，可以组成FOLFIRI方案，主要用于晚期的结直肠癌等，化疗或者解救治疗。伊立替康脂质体还可以用于其他的消化道肿瘤，如胃癌以及食道癌等情况，还可以用于小细胞肺癌的二线治疗。

　　2020年2月19日，美国科学促进会《科学》旗下《转化医学》发表法国巴黎文理研究大学、居里学院、阿尔福国立兽医学院、国家农业研究院、比利时列日大学、加拿大维多利亚女王大学、荷兰癌症研究所、美国国家癌症研究所的研究报告，探讨了三阴性乳腺癌拓扑异构酶I抑制剂化疗效果的具体机制，确定了拓扑异构酶I抑制剂对三阴性乳腺癌有效的三个关键特征。

　　该研究首先将40例患者的三阴性乳腺癌植入小鼠体内，对拓扑异构酶I抑制剂伊立替康脂质体的疗效进行测试。通过单核苷酸多态性测定法确定同源重组缺陷，并通过实时聚合酶链反应和免疫组织化学分析，对DNA损伤修复抑制蛋白SLFN11和细胞周期抑制蛋白RB1的表达水平进行评估。此外，利用SLFN11阴性患者来源小鼠移植肿瘤，对伊立替康脂质体＋DNA损伤修复蛋白ATR抑制剂VE-822、两种非喜树碱类拓扑异构酶I抑制剂吲哚替康和英米替康的疗效进行测试。

　　结果，伊立替康脂质体对38%的三阴性乳腺癌小鼠模型有效。

　　同源重组缺陷、SLFN11高表达、RB1缺失三者结合，可以识别对拓扑异构酶I抑制剂高度敏感的肿瘤，与细胞周期检查点和DNA修复缺陷引起拓扑异构酶I抑制剂高度敏感的理论一致。

　　同时，ATR抑制剂VE-822可以提高SLFN11阴性患者来源小鼠移植肿瘤对伊立替康脂质体的敏感性，并抑制伊立替康脂质体所致检查点激酶CHK1的磷酸化作用。而且，吲哚替康和英米替康对于乳腺癌易感基因BRCA1突变或同源重组缺陷阳性患者来源小鼠移植肿瘤的抗肿瘤活性显著较高。

　　对于250例三阴性乳腺癌蒽环类化疗患者，SLFN11低表达与高表达相比，生存结局显著较差。

　　因此，该研究结果表明，伊立替康脂质体对相当一部分三阴性乳腺癌有效。同源重组缺陷、SLFN11高表达、RB1缺失可以高度预测伊立替康脂质体和茚并异喹啉类拓扑异构酶I抑制剂的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊立替康脂质体伊立替康脂质体/易安达(ONIVYDE)针对局晚期胰腺癌的疗效如何？

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