2022年9月，美国FDA批准德瓦鲁单抗（durvalumab，Imfinzi）与吉西他滨和顺铂联合用于患有局部晚期或转移性胆道癌（BTC）的成年患者。

　　在一项试验，招募了685名组织学证实的局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者，这些患者之前未接受过针对晚期疾病的全身治疗。患者按1:1随机分配接受：德瓦鲁单抗1,500mg，第1天+吉西他滨1,000mg/㎡和顺铂25mg/㎡在每个21天周期的第1天和第8天，最多8个周期，然后每4周使用德瓦鲁单抗1,500mg，或第1天安慰剂+吉西他滨1,000mg/㎡和顺铂25mg/㎡在每个21天周期的第1天和第8天，最多8个周期，然后每4周服用一次安慰剂。持续使用德瓦鲁单抗或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要终点

　　截至数据截止，德瓦鲁单抗组有198名患者（58.1%）和安慰剂组有226名患者（65.7%）死亡。与安慰剂相比，德瓦鲁单抗组的总生存期显著延长（风险比，0.80；95%CI，0.66至0.97；P=0.021）。德瓦鲁单抗组的中位总生存期为12.8个月（95%CI，11.1至14.0），而安慰剂治疗组为11.5个月（95%CI，10.1至12.5）。

　　在12个月时，德瓦鲁单抗和安慰剂的估计总生存率分别为54.1%（95%CI，48.4至59.4）和48.0%（95%CI，42.4至53.4）、18个月时分别为35.1%（95%CI，29.1至41.2）和25.6%（95%CI，19.9至31.7），24个月时分别为24.9%（95%CI，17.9至32.5）和10.4%（95%CI，4.7至18.8）。

　　总生存期Kaplan-Meier曲线在治疗约6个月时分离，之后生存曲线出现明显且持续的分离，有利于德瓦鲁单抗组。6个月时的总生存风险比为0.91（95%CI，0.66至1.26），6个月后为0.74（95%CI，0.58至0.94）。此外，风险函数的核平滑估计和相关的对数对数（事件时间）与对数（时间）图证实了与比例风险假设的背离。

　　次要终点

　　德瓦鲁单抗组的中位无进展生存期为7.2个月（95%CI，6.7至7.4），安慰剂组为5.7个月（95%CI，5.6至6.7）。无进展生存期的风险比为0.75（95%CI，0.63至0.89；P=0.001）。研究者评估的确认客观缓解率（可测量疾病患者的完全缓解率和部分缓解率之和）在德瓦鲁单抗组为26.7%(n=341)，在安慰剂组为18.7%(n=343)（优势比，1.60;95%CI,1.11至2.31)。获得确认完全缓解的患者人数为7名（2.1%）使用德瓦鲁单抗和2名（0.6%）使用安慰剂，实现确认部分缓解的患者数量为84名（24.6%）使用德瓦鲁单抗和62名（18.1%)使用安慰剂。持续反应达9个月或更长时间的患者百分比分别为32.6%的德瓦鲁单抗和25.3%的安慰剂。持续反应达12个月或更长时间的患者百分比德瓦鲁单抗为26.1%，安慰剂为15.0%。

　　安全性分析集包括680名接受一剂或多剂德瓦鲁单抗(n=338)或安慰剂(n=342)的患者。德瓦鲁单抗的研究治疗中位（范围）持续时间为7.3个月（0.1至24.5），安慰剂为5.8个月（0.2至21.5）。

　　患者中最常见的不良反应是疲劳、恶心、便秘、食欲下降、腹痛、皮疹和发热。

　　全球3期TOPAZ-1试验达到了将晚期胆道癌患者的总生存期显著提高7.6个百分点的主要目标；这发生在两组中3级和4级不良事件的百分比相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)能够强效治疗肺癌且安全性高？

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