在2022年第113届美国癌症研究协会年会（AACR）大会上，第三代ALK抑制剂劳拉替尼（Lorlatinib）更新报道了其对比一代药物克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的3期CROWN研究结果。

　　在3期CROWN研究中，劳拉替尼较克唑替尼显著改善初治ALK阳性晚期NSCLC的无进展生存（PFS），中位随访18.3个月时，两组的中位PFS为尚未达到 vs 9.3个月（HR=0.28，P<0.001）。在基线合并脑转移的患者中，劳拉替尼带来更好的颅内缓解，两组的颅内客观缓解率（ORR）为82% vs 23%。基于该研究结果，劳拉替尼已于2021年3月3日获得FDA批准，用于一线治疗ALK阳性晚期NSCLC。本次更新报道CROWN研究的3年随访结果。

　　296例初治ALK阳性晚期NSCLC患者按1:1随机接受劳拉替尼100mg QD治疗或克唑替尼250mg BID治疗。允许纳入治疗后无症状或未经治的中枢神经系统（CNS）转移患者。按是否存在CNS转移和种族（亚裔 vs 非亚裔）进行分层。主要终点为盲态独立审评中心（BICR）评估的PFS，次要终点包括总生存（OS）、ORR、BICR评估的颅内ORR、颅内至疾病进展时间（TTP）和安全性等。

　　中位随访36.7个月，意向治疗（ITT）人群经BICR评估，劳拉替尼组的PFS仍显著优于克唑替尼组。两组的中位PFS：尚未达到 vs 9.3个月（HR=0.27）；

　　3年PFS率：63.5% vs 18.9%；

　　ORR：77.2% vs 58.5%；

　　中位缓解持续时间（DOR）：尚未达到 vs 9.6个月。

　　颅内TTP方面，劳拉替尼组亦显著优于克唑替尼组。ITT人群中，劳拉替尼组的中位颅内TTP尚未达到，而克唑替尼组为16.6个月，劳拉替尼显著降低92%的颅内进展风险（HR=0.08）。3年时，劳拉替尼组的无颅内进展率高达92.3%，克唑替尼仅为37.7%。

　　对于基线合并脑转移的患者，劳拉替尼组和克唑替尼组的中位PFS：尚未达到 vs 7.2个月（HR=0.21）；

　　颅内ORR：64.9% vs 17.9%；

　　中位颅内DOR：尚未达到 vs 9.4个月。

　　对于基线无脑转移的患者，两组的中位PFS为尚未达到 vs 11.0个月（HR=0.29）。

　　对于基线合并脑转移的患者，劳拉替尼组和克唑替尼组的中位颅内TTP尚未达到，而克唑替尼组为7.3个月（HR=0.10）；对于基线无脑转移的患者，劳拉替尼还具有显著的预防脑转移作用，劳拉替尼组112例患者中仅1例患者发生脑转移，克唑替尼组108例患者中有25例发生脑转移。

　　未发生新发安全性信号。延长随访时间后，安全性与既往中期报道相似。劳拉替尼组3/4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为63.1%，5级TRAE发生率为1.3%。劳拉替尼组因AE导致的永久停药率低于克唑替尼组，为7.4% vs 9.9%。

　　3期CROWN研究自中期分析以来延长约18个月的随访数据显示，劳拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC，表现出持久高效的全身和颅内疗效。BICR评估的PFS显示，劳拉替尼仍显著优于克唑替尼，3年PFS率分别为63.5%和18.9%；在颅内TTP方面，劳拉替尼亦显著优于克唑替尼。劳拉替尼不仅对基线有脑转移的患者具有良好的治疗疗效，对于基线无脑转移的患者还具有潜在的预防作用，112例基线无脑转移的患者仅1例发生颅内疾病进展。延长随访后，未发生新发安全性信号。CROWN研究更新的长期数据进一步证实劳拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的疗效优于克唑替尼，并支持其作为无论是否合并脑转移患者的治疗优选。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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