Durvalumab(德瓦鲁单抗)是一种PD-L1的单克隆抗体,与PD1单抗不同的是,它与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的PDL1结合。但最终效果与PD1类似,可以阻断PDL1与T细胞表面的PD1结合介导的免疫抑制,重新激发T细胞识别杀伤肿瘤细胞,从而抑制肿瘤生长。
加拿大癌症试验小组(简称cctg)的最新研究表明,非选择性的不一定有MSI-H/dMMR的晚期结直肠癌患者也可能受益于免疫结合位点的阻断,可使用不同的组合方案:如pd-1抑制剂德瓦鲁单抗和ctla-4抑制剂tremelimumab联合。
在参加第二阶段cctg co.26试验的180名晚期结肠癌难治性患者中,接受德瓦鲁单抗和tremelimumab联合治疗的患者的os中位数的主要终点达到6.6个月对比仅接受支持性护理的患者为4.1个月。
重要的是,msi状态并不是研究的选择标准,随后基因检测分析确定只存在两名MSI-H/dMMR患者。对已知的微卫星稳定疾病患者进行的亚群分析证实,德瓦鲁单抗和tremelimumab联合治疗os仍然有益。
cctg co.26试验在加拿大全国27个中心进行。患者都经过标准治疗失败,包括进行过含有氟吡啶、伊连替康、奥沙利铂和egfr抑制剂(ras是野生型)治疗的患者。研究人群按2:1的比例随机分配,每月一次接受4个周期的德瓦鲁单抗和tremelimumab。,对照组接受支持性护理(bsc)。
结果显示,出了OS的免疫获益外,其他疗效指标比较如下:中位pfs没有显著差异(德瓦鲁单抗/tremumab组为1.01,而bsc为1.01;)及orr(1%对0%)。其中接受durvalumab+tremelimumab的患者达到了PR疗效。但陈博士指出,当分析也包括SD时,使用联合免疫治疗的疾病控制率明显高于仅使用最佳支持治疗组(22.6月对6.6月),近4倍。
不良反应与以前的研究报告一致。免疫治疗组合的3级或较大不良事件的总体发生率明显高于对照臂(64%对20%)。淋巴细胞减少症(23%对11%)和疲劳(13%对3%)是最常见的。联合免疫治疗与bsc之间最显著的区别发生在疲劳(77%对56%)、淋巴细胞减少(75%对55%)、厌食症(51%对36%)、腹痛(45%对30%)、恶心(45%对28%)、便秘(42%对23%)失眠(36%对18%),咳嗽(35%对16%),腹泻(31%对10%),和黄斑皮疹(24%对8%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)能够强效治疗肺癌且安全性高?
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