肺癌是一种可以转移的全身性系统疾病，其中20%~65%的肺癌患者会发生脑转移。脑转移是肺癌的一个独立预后因素，往往发生脑转移的患者生存较差，即便是早期可进行根治性手术的肺癌患者中，亦有40%左右在术后会发生脑转移。而EGFR突变的患者发生脑转移的风险更高，可达到40%~60%。针对NSCLC的治疗方法包括化疗、靶向治疗、免疫治疗等，其中化疗的历史数据显示，脑转移患者的中位生存期（OS）约为4~6个月。对于 EGFR 突变NSCLC患者，一代或二代EGFR-TKIs治疗的客观缓解率（ORR）虽然提升至70%~80%，但其OS的延长依旧有限。因此，对于肺癌患者需要更好的药物来提高其生存获益。三代EGFR-TKIs治疗肺癌脑转移的数据非常优越。

　　首先，在分子结构上，奥希替尼的特殊结构使得其血脑屏障通透性更好，能够更好地在脑部聚集。同时，很多时候脑转移发生耐药或者对药物不敏感的一个重要原因是其外排机制导致药物排出，但是奥希替尼能够很好地克服这种外排作用导致的耐药。

　　目前数据显示，奥希替尼对于脑转移的临床疗效非常明确。AURA系列临床研究中，奥希替尼二线治疗脑转移晚期肺癌患者的中位PFS为11.7个月，较对照组（5.6个月）提升了两倍以上。同时，奥希替尼一线治疗对于脑转移患者生存的提升亦非常显著。FLAURA研究显示，至观察随访结束，奥希替尼治疗的CNS PFS仍未达到，而对照组一代EGFR-TKI的CNS PFS为13.9个月。奥希替尼治疗显著降低脑转移患者的复发风险达53%。对于基线无脑转移的EGFR突变患者在治疗过程中很容易出现脑转移，如果一线选用一代EGFR-TKIs治疗，约30%会发生脑转移；如果选用奥希替尼治疗，该比例仅为12%，非常显著地实现了对脑转移的控制。

　　临床中还有一种非常特殊的转移方式被称为软脑膜转移，该转移比较罕见，但一旦出现，患者的生存期往往非常短。历史数据显示，发生软脑膜转移的患者中位OS约为6个月。如果采用传统治疗方式，其PFS约5个月，但奥希替尼治疗的PFS可达到17个月以上，数据上有明显提升。

　　除了晚期肺癌患者，奥希替尼对早期肺癌患者在控制脑转移上也表现出非常优异的数据。早期肺癌患者进行手术切除后，约40%患者会发生脑转移，且大部分在两年左右时出现。而EGFR突变的患者更容易术后发生脑转移。对于可手术患者，脑转移的发生是影响其生存的最关键的一个因素。对于这种患者，如果术后选择单纯辅助化疗的话，是无法降低其术后脑转移复发风险的。而一代EGFR-TKIs作为辅助治疗的研究中，术后脑转移的发生率差不多。但在ADAURA 研究中，奥希替尼辅助治疗的中位CNS无病生存期（DFS）是显著获益的，降低颅内复发或死亡风险达82%。同时，很关键的一点是，在18个月时，奥希替尼治疗的脑转移的复发率约1%，而对照组达到了9%左右。因此提示我们，奥希替尼能够很好地降低术后脑转移的发生比例。此外，奥希替尼治疗的2年CNS DFS率为98%，而对照组只有85%（2020年ADAURA首次公布的数据）。

　　因此，现有大型的、大量的临床研究数据和真实世界的临床实践证据均表明，对于不同分期的肺癌患者（无论是晚期还是早期肺癌），不论是一线治疗还是二线治疗，奥希替尼对于肺癌的脑转移临床疗效明确。因此，对于这些EGFR突变肺癌患者，临床推荐这类三代EGFR-TKI作为首选治疗。

　　总结

　　1. 脑转移是独立的预后因素，患者生存较差，EGFR突变患者脑转移发生风险更高，一二代TKI对延长总生存获益有限

　　2. 三代药物奥希替尼治疗脑转移的疗效明确，机制上能透过血脑屏障，同时有效克服药物外排

　　3. 在晚期二线、晚期一线、早期辅助治疗EGFRm NSCLC中，研究数据表明奥希替尼对脑转移有良好的控制效果，临床疗效明确，推荐三代EGFR-TKI作为首选治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥希替尼/奥西替尼(AZD9291)辅助治疗EGFR突变肺癌可降低脑部复发风险？

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