在临床上约70%-75%的肾癌患者属于肾透明细胞癌。2020年之前，舒尼替尼（sunitinib）或帕佐帕尼（pazopanib）是目前晚期肾透明细胞癌的标准一线治疗方案，阿西替尼（axitinib）单药治疗或仑伐替尼(lenvatinib)联合依维莫司（everolimus）等可作为二线治疗方案。

　　III期临床实验证实，免疫检查点抑制剂（ICIs）联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），或者双ICI联合治疗作为一线治疗晚期或转移性透明细胞RCC患者的效果优于单药舒尼替尼。因此，目前以ICIs为基础的治疗成为晚期肾癌的一线治疗方案。

　　仑伐替尼联合帕姆丽珠单抗（可乐组合）作为经典的治疗联合方案，在胃癌、肠癌、肺癌等肿瘤中均显示出了非凡的抗肿瘤活性。仑伐替尼联合帕姆丽珠单抗作为单药治疗晚期RCC均显示出较好的治疗疗效，但这个两个药物联合治疗RCC患者的疗效尚不明确。

　　Study111 KEYNOTE-146是一个开放标签1b/2期临床研究。本研究共纳入145例患者（2例为非透明肾癌被排除），其中初治组（既往未接受过治疗）患者22例，接受ICI初治组（既往接收过治疗但未接收过ICI治疗）患者17，既往接受ICI经治组（既往接受过ICI治疗）患者104例。所有145名入组患者均纳入安全性分析。

　　截止到2020年8月，总人群的中位随访时间为19.8个月（IQR 14.3-28.4）。根据irRECIST标准，研究人员评估了患者接受治疗24周后的客观缓解率（主要研究终点），其中16例初治患者（72.7%，95% CI 49.8-89.3），7例初次接受ICIs治疗的患者（41.2%，18.4-67.1），58例既往接接受ICIs治疗组患者（55.8%，45.7-65.5）达到主要研究终点。

　　通过对各组患者治疗前后肿瘤大小变化分析发现，大多数患者(不要考虑既往治疗情况)的肿瘤大小显示出一定的缩小，每组患者中至少有四分之一的患者的肿瘤减少超过50%以上。其中，初治组和未接受ICIs治疗组各有1例患者，既往接受ICIs治疗组有3例患者肿瘤出现100%缩小。

　　本研究所有患者中位无进展生存期（PFS）为18·9个月（IQR为12.0-28.4）。初治患者中位PFS为24.1个月（95% CI 11.7-31.7）， 初次接受ICI治疗的患者中位PFS为11.8个月（5.5-21.9），既往接受过ICIs患者12.2个月（9.5-17.7）。由于本研究主要人群为既往接受ICIs治疗后的患者，因此Kaplan Meier无进展生存曲线未进一步分析初治患者和既往未接受ICIs治疗的患者（患者数量较少）。

　　安全性方面，145例患者中，82例（57%）出现3级治疗相关不良事件（TRAE），10例（7%）出现4级TRAE。最常见的3级TRAE是高血压（n = 30，21%）。36例（25%）患者发生了严重的TRAE，有3例治疗相关死亡。

　　“可乐组合“治疗晚期RCC显示出较好的抗肿瘤活性以及可控的安全性。对于转移性RCC患者，包括既往接受ICIs经治患者，“可乐组合”是一种可选择的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  仑伐替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/lftn/