奈拉替尼（来那替尼），它本用于HER2阳性的乳腺癌，但由于抑制靶点较广泛，对HER1、HER2、HER4均可抑制。而其中的HER1即是我们肺癌常见的EGFR靶点。因此具有肺癌使用的潜力。近日，奈拉替尼一项治疗EGFR 18 外显子基因突变NSCLC患者得到 SUMMIT II期试验中期结果公布。

　　这是一项开放标签、多中心、跨国的篮子试验，研究纳入了11例经组织学确认的肺癌患者，患者伴有EGFR 18外显子突变（任何CAP / CLIA认证的实验室）。允许接受EGFR或HER TKI（阿法替尼，达克替尼，奥西替尼等）治疗，排除有症状或不稳定的脑转移或KRAS突变患者。患者每天口服240 mg的奈拉替尼单药治疗。

　　基线特征显示:患者中位年龄为67岁,64％的患者年龄在65岁以上；女性45％，男性55％；55％的患者的ECOG评分为1，45％为0；91％的参与者为白人。患者先前接受治疗线数中位数为2，55%接受过化疗，27%接受过免疫治疗。91％的患者接受过TKI治疗：58％的患者接受了第一代可逆的EGFR TKI吉非替尼或厄洛替尼；25％的患者接受了不可逆的三代EGFR TKI奥西替尼；17％的患者接受了不可逆的pan-HER TKI阿法替尼。主要研究终点是首次肿瘤评估（第8周）时的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括DOR，临床受益率，PFS，安全性等。

　　结果显示：

　　（1）在ITT人群中（n=11），6例患者达到PR，4例已确认为PR,ORR为36%，8例可从奈拉替尼中获得临床获益，临床获益率为73%。中位反应持续时间（DOR）为7.5个月，而中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。在接受过TKI治疗的人群中（N=10）,60％（n = 6）有部分反应（PR），其中40％（n = 4）的患者已确诊PR，ORR40%。此外，有80％（n = 8）的患者从奈拉替尼中获得临床获益；中位DOR为7.5个月，而中位PFS为9.1个月。

　　（2）进一步分析显示，在11例患者中，仅有一例患者为疾病进展，且该患者为合并FGFR突变患者。

　　（3）安全性分析显示：常见（>10%）的不良反应包括：腹泻（45.5%）、呕吐（36.4%）、便秘（27.3%）、恶心（27.3%）、食欲下降（27.3%）、头晕（18.2%）、高血压（18.2%）、口干（18.2%）、疲劳（18.2%），只有一例患者发生了3级以上的食欲下降，其余均为1-2级。

　　最常见的不良反应是腹泻，但只有1例（9.1%）为二级腹泻，其余均为一级，初次腹泻的时间中位数为15天，而初次2级腹泻的中位时间为8天。无腹泻导致住院。整体来说安全可控。

　　SUMMIT 2期试验的中期数据，奈拉替尼用于具有EGFR18外显子突变的转移性NSCLC患者时，其早期活性良好，且安全可控。研究分为两阶段，第二阶段已入组30名患者，预计将在2021年上半年能获得新的数据。鉴于 SUMMIT II期试验中期结果，Puma 在新闻稿中透露，公司 目前已经与FDA的安排相关会议，讨论在2021年，加速批准奈拉替尼治疗接受过EGFR TKI治疗的EGFR18外显子突变NSCLC，期待新适应症早日获批。

　　而在肺癌之外，奈拉替尼已经在乳腺癌获得了HER2阳性早期乳癌患者的赫塞汀辅助后得到延期辅助和晚期HER2阳性乳癌的后线挽救治疗。手拿肺癌和乳癌两大癌种的最大靶点，奈拉替尼的未来甚是高调。以下为乳癌著名研究NALA数据回顾。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)在HER2突变转移性乳腺癌患者中的疗效如何？

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