帕博西尼（Palbociclib）是CDK4/6激酶抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。临床上与来曲唑或氟维司群联合用于治疗晚期乳腺癌患者。

　　GBM是脑部最常见的原发性肿瘤， 中位生存期大约是14个月，目前急需更加有效的治疗方案。因为细胞周期异常是GBM肿瘤发展和肿瘤免疫的重要因素，所以控制GBM患者肿瘤细胞的细胞周期异常十分重要。在本项研究中研究团队探讨AC1Q3QWB（AQB）和帕博西尼联合应用对GBM的效果。

　　所用的研究方法包括用蛋白质谱分析法找到AQB上调的肿瘤抑制基因。通过一系列体内和体外试验探索了HOTAIR-EZH2抑制剂AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼对神经胶质瘤细胞的作用。

　　结果表明AQB和帕博西尼联合应用对细胞周期有较强的抑制作用，特别是HOTAIR和EZH2高表达，CWF19L1低表达的神经胶质瘤细胞。用蛋白质谱分析法找到了AQB上调的肿瘤抑制基因，且用染色质免疫沉淀-定量PCR法证实CWF19L1受H3K27ac调节。单变量和多变量Cox回归分析和数据库分析表明CWF19L1对预后有较好的提示作用。本项研究结果表明AQB可以显著上调CWF19L1，导致CDK4/6的降解和G1期阻滞。体内和体外试验表明AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼联合应用对神经胶质瘤细胞的生长抑制作用明显强于单独用药。作者发现AQB和帕博西尼对Wnt/β-catenin信号通路都有抑制作用。AQB和帕博西尼联合应用对肿瘤的转移有较强的抑制作用。

　　AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼联合应用对肿瘤有细胞的生长抑制作用明显强于单独用药。总之，HOTAIR-EZH2抑制剂AQB和CDK4/6抑制剂帕博西尼联合应用肿瘤的抑制作用明显强于二者中任意一种的单独应用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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