约三分之二的小细胞肺癌患者被诊断为广泛期疾病，即肿瘤已经广泛扩散到整个肺部或已扩散至身体其他部位。这是一种侵袭性、生长迅速的癌症，尽管最初对含铂化疗有反应，但复发和进展很快。近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准免疫治疗德瓦鲁单抗联合标准护理(SoC)含铂化疗，一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者。

　　德瓦鲁单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1跟PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。截至目前，德瓦鲁单抗已在60多个国家(包括美国、日本、中国、整个欧盟)被批准，用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除性、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治愈性治疗。此外，德瓦鲁单抗也已在包括美国在内的10多个国家被批准，用于既往接受过含铂化疗的晚期膀胱癌患者。

　　III期CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较了德瓦鲁单抗+SoC含铂化疗(依托泊苷+顺铂或卡铂)、德瓦鲁单抗+Tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。其中，德瓦鲁单抗+Tremelimumab+SoC含铂化疗组合是一种双免疫检查点阻断联合化疗方案，该方案由CTLA4检查点抑制剂Tremelimumab(一种抗CTLA4单抗)、PD-L1检查点抑制剂德瓦鲁单抗(一种抗PD-L1单抗)和SoC化疗组成。

　　研究中，德瓦鲁单抗采用固定剂量(1500mg)、每三周给药一次、治疗4个周期，实验组患者最多接受4个周期SoC化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗(PCI)。该研究在22个国家200多个临床中心开展，包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要终点是总生存期(OS)。

　　2019年6月，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会(IDMC)开展的一项计划的中期分析显示，与SoC化疗组相比，德瓦鲁单抗+SoC化疗组死亡风险降低27%(HR=0.73.95%CI:0.591-0.909.p=0.0047)、总生存期显著延长(中位OS：13.0个月[11.5.14.8] vs 10.3个月[9.3.11.2])、18个月存活率大幅提高(33.9% vs 24.7%)。此外，在所有疗效终点方面，与SoC化疗组相比，德瓦鲁单抗+SoC化疗组均显示出治疗受益，包括：12个月时无进展生存率显著提高(PFS率：17.5% vs 4.7%)、12个月时确认的客观缓解率提高(ORR：67.9% vs 57.6%)、12个月时缓解持续(DOR)的患者比例提高(DOR：22.7% vs 6.3%)。

　　该研究中，德瓦鲁单抗+SoC化疗方案的安全性和耐受性与先前研究一致。德瓦鲁单抗+SoC治疗组有61.5%的患者发生3级或4级不良事件，SoC化疗组为62.4%，2组因不良事件中止治疗的患者比例相似(9.4% vs 9.4%)。

　　基于该研究结果，德瓦鲁单抗是第一种在ES-SCLC患者中显示出生存受益和改善持久缓解的肿瘤免疫疗法。但值得注意的是，在最终分析中，与SoC相比，德瓦鲁单抗+Tremelimumab+SoC方案没有达到在统计学上显著改善OS的主要终点。该研究中，德瓦鲁单抗和Tremelimumab的安全性及耐受性符合这些药物已知的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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