转移性非小细胞肺癌(NSCLC)仍然是一个重大的治疗挑战，因为许多患者的肿瘤对标准疗法，包括免疫治疗反应不佳。港安健康国际医疗介绍，近日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准双免疫疗法Imjudo+德瓦鲁单抗和基于铂类的化疗，用于治疗没有EGFR或ALK突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。

　　Imjudo是一种单克隆抗体和潜在的新药，针对细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的活性。德瓦鲁单抗是一种PD-L1结合抗体，被批准用于治疗NSCLC、小细胞肺癌和胆道癌。此次获批得到了关键的3期POSEIDON试验(NCT03164616)结果的支持。要符合入选资格，患者需要有ECOG表现为0或1的状态。他们之前不能接受化疗或其他系统性治疗转移性疾病。排除标准包括活动性和/或未经治疗的脑转移，活动性原发性免疫缺陷病史，自身免疫性疾病，或在研究治疗第一剂量前2周内使用全身免疫抑制剂。

　　研究参与者被随机分配到以下3个治疗组中的一个：Imjudo+德瓦鲁单抗和铂类化疗(组1)，德瓦鲁单抗加铂类化疗(组2)，或铂类化疗(组3)。疗效评估依赖于675名入组的患者在1组(n = 338)和3组(n = 337)之间的比较。Imjudo75毫克或1毫克/公斤(体重小于30公斤者)加上德瓦鲁单抗1500毫克和以铂类为基础的化疗，每3周为一个周期，然后是德瓦鲁单抗单药治疗，每4周1500毫克。在第16周给予第五个剂量的Imjudo 75毫克，与六个剂量的德瓦鲁单抗联合使用。

　　以铂类为基础的化疗，每3周给予一次单药治疗，共4个周期。根据研究者的决定，允许患者在随机后再接受2个周期，总共6个周期。治疗持续到患者出现进展性疾病或无法忍受的毒性为止。患者根据肿瘤细胞的PD-L1表达(≥50% vs <50%)、疾病分期(IVA期 vs IVB期)和组织学(非鳞癌 vs 鳞癌)进行分层。港安健康国际医疗指出，试验的主要结果指标包括总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)，由盲法独立中央审查并符合RECIST v1.1标准。其他结果指标包括总反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

　　第1组和第3组患者的中位年龄为63岁(范围为27-87岁)，46%的患者为65岁或以上。77%的患者为男性，57%为白人，79%曾经或正在吸烟。关于表现状态，34%的患者表现为0，其余66%的患者表现为66%。在组织学方面，36%的患者为鳞状疾病，63%为非鳞状疾病。在PD-L1表达方面，29%的患者的肿瘤细胞表达至少为50%，50%的患者表达低于50%。

　　Imjudo+德瓦鲁单抗和化疗的联合治疗比单独化疗明显改善了OS，分别为14个月(95%CI，11.7-16.1)和11.7个月(95%CI，10.5-13.1);这意味着死亡风险降低了23%(HR，0.77;95%CI，0.65-0.92;双侧P=0.00304)。此外，第1组患者的PFS也比第3组患者有所改善，分别为6.2个月(95%CI，5.0-6.5)和4.8个月(95%CI，4.6-5.8);这与疾病进展或死亡的风险减少28%有关(HR，0.72;95%CI，0.60-0.86;双侧P=0.00031)。

　　Imjudo+德瓦鲁单抗和铂类化疗引起的ORR为39%(95% CI，34%-44%)，而单独使用铂类化疗的ORR为24%(95% CI，20%-29%)。第1组的中位DOR为9.5个月(95%CI，7.2-未达到)，第3组为5.1个月(95%CI，4.4-6.0)。第1组共有330名患者可进行安全性评估。该方案报告的最常见的毒副作用是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻，至少有20%的患者出现了这些毒副作用。至少10%的患者出现3级或4级实验室异常，包括中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、淋巴细胞减少、脂肪酶增加、低钠血症和血小板减少。44%的接受联合治疗的患者被报告有严重的毒性反应。最常见的严重不良反应包括肺炎(11%)、贫血(5%)、腹泻(2.4%)、血小板减少(2.4%)、脓毒症(2.4%)和发热性中性粒细胞减少症(2.1%)。

　　此外，4. 2%的患者出现了致命的不良反应，其中包括肝炎、肾炎、心肌炎、胰腺炎(均为同一患者);死亡(n = 2);败血症(n = 2);肺炎(n = 2);急性肾损伤(n = 2);发热性中性粒细胞减少(n = 1);慢性阻塞性肺病(n = 1);呼吸困难(n = 1);猝死(n = 1);和缺血性中风(n = 1)。41%的患者因毒性需要中断或推迟使用曲美单抗或杜瓦鲁单抗;这些影响包括贫血、白细胞减少/白细胞计数减少、肺炎、肺炎、结肠炎、腹泻、肝炎、皮疹、气喘、淀粉酶增加、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、脂肪酶增加、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少，以及血小板减少/血小板计数减少。17%的患者因不良反应而停止使用Imjudo或德瓦鲁单抗。在超过2%的患者中，导致任何一种药物永久中断治疗的毒性是肺炎。

　　这种带有化疗的双免疫治疗方案的批准为转移性非小细胞肺癌患者带来了一种新的、普遍耐受性良好的治疗选择，并使他们有机会受益于CTLA-4抑制所带来的长期生存优势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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