由于胰腺癌起病隐匿且进展迅速，超过80%的胰腺癌患者在就诊时已为局部晚期或已发生远处转移。目前，胰腺癌药物治疗的选择十分匮乏，难以满足临床需求。伊立替康脂质体采用创新聚乙二醇脂质体输送机制，能够减少药物在血液中的清除，延长药物在肿瘤内停留时间，从而发挥更强疗效。本文将从伊立替康脂质体的药物结构优势与临床疗效进行解读，展望胰腺癌治疗领域的未来发展。希望通过本文，能够加深读者对胰腺癌药物治疗现状的理解，助力临床实践，为患者带来更多治疗的曙光。
2022年4月12日，中国国家药品监督管理局批准伊立替康脂质体联合5氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）联合用于接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者。此次获批打破了国内继1999年吉西他滨获批胰腺癌适应症后，近23年没有针对胰腺癌药物治疗方案获批的状况，对中国胰腺癌治疗领域的发展具有重要的意义。同时，CSCO、NCCN与ESMO等多部国内外权威指南均一致推荐伊立替康脂质体+5 FU/LV作为吉西他滨为基础治疗方案后的二线治疗选择，为胰腺癌患者带来新的治疗希望和新的解决方案。
胰腺肿瘤的生物学特性导致药物输送不足，药物在肿瘤中暴露不足，限制了当前治疗方法的疗效。脂质体作为一种新型药物输送载体，能够增加癌细胞对药物的摄取量，提高疗效并减轻化疗不良反应，在临床中已有诸多研究与应用。伊立替康脂质体是包裹在聚乙二醇脂质双分子层中的拓扑异构酶-I抑制剂，专为治疗侵袭性疾病而设计，通过以下机制抑制肿瘤生长：
避免肾脏过滤效应：脂质体粒径在10-150nm之间，可避免通过肾小球毛细血管壁过滤，减少药物在血液中的清除，携带药物在血液中长时间循环。
高渗透长滞留（EPR）效应：肿瘤血管壁开孔约为50-100nm，呈高渗透性，药物通过开孔进入肿瘤组织，并在浓度梯度的驱动下发生扩散并在肿瘤组织内长时间滞留，此为EPR效应。伊立替康脂质体的粒径大于正常血管壁开孔因此不影响正常组织，然而通过EPR效应可穿过肿瘤血管壁，达到药物聚集、增加药物浓度、改善疗效的目的。
临床前药代动力学与药效学研究表明，伊立替康脂质体可以在血浆内长效循环，增加肿瘤内停留时间。与伊立替康相比，伊立替康脂质体低剂量即可达到常规药物同等暴露量、且持续抑制肿瘤生长、抑制作用强，达伊立替康的3倍。
综上所述，伊立替康脂质体可延长药物血浆内循环停留时间并限制分布，优先进入肿瘤内，增加肿瘤内药物暴露以及活性，从而改善胰腺癌生物学特征导致的药物抵抗，增强疗效。
一项全球III期多中心临床研究（NAPOLI-1）8评估了伊立替康脂质体与5-FU/LV联合应用对比5-FU/LV方案治疗吉西他滨治疗后进展的晚期胰腺癌的疗效与安全性。研究结果显示，接受伊立替康脂质体联合5-FU/LV患者的中位OS为6.1个月，对比5-FU/LV组中位OS显著延长，降低死亡风险33%（HR=0.67, 95%: 0.49-0.92，P=0.012），为患者带来生存获益。
NAPOLI-1研究的亚组分析也对不同人种进行了深入的探索。结果表明，亚洲患者使用伊立替康脂质体联合5-FU/LV治疗的中位PFS与中位OS均显著高于5-FU/LV组，生存获益更为显著。亚洲患者接受伊立替康脂质体联合5-FU/LV治疗的中位PFS达4.0个月，中位OS达8.9个月，而5-FU/LV组仅1.4个月（HR=0.48, 95%CI: 0.27-0.85，P=0.011）及3.7个月（HR=0.51, 95% CI: 0.28-0.93，P=0.025）。
安全性方面，伊立替康脂质体联合5-FU/LV治疗耐受性良好，中性粒细胞减少、疲劳及腹泻为常见3-4级不良反应，总体安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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