临床中大约有多达25%的胆管癌的患者存在异柠檬酸脱氢酶1 (IDH1)突变，尤其是在肝内胆管癌的患者群体中。艾伏尼布是美国批准的一种口服靶向抑制突变IDH1 (mIDH1)的药物，用于治疗新诊断的、不适合接受强烈诱导化疗以及复发或难治性mIDH1突变的急性髓系白血病患者。艾伏尼布目前正在进行1期临床试验，旨在评估其对mIDH1突变型实体瘤患者的安全性和耐受性。这里我们报告mIDH1突变型胆管癌队列的数据。
研究者们在美国的12个临床研究中心和法国的一个临床研究中心开展了艾伏尼布单药治疗mIDH1突变型实体瘤的1期剂量递增和扩展研究。主要结果是安全性、耐受性、最大耐受剂量和2期临床试验推荐剂量。经局部活检组织病理学证实的mIDH1突变型肿瘤患者，东部肿瘤协作组体能状态评分不低于0或1分，以及既往接受过一线或多线治疗的患者符合入组条件，根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版评价疗效。采用标准的3+3剂量递增设计，以28天一个周期，每天200–1200 mg的剂量口服艾伏尼布;在剂量拓展过程中，患者根据药效动力学、药代动力学、安全性和剂量反应的数据接受选定的剂量。对所有入选并至少接受一次研究药物治疗的mIDH1胆管癌患者进行安全性和疗效分析。入组工作已经完成，研究正在进行中。
73例mIDH1胆管癌患者入组并接受艾伏尼布治疗。未报告剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量；选择每天500毫克进行剂量递增 。发生率超过20%以上的不良事件包括乏力(31例[42%]；3级以上的2例)，恶心(25例[34%]；3级以上的1例);腹泻（23例[32%]），腹痛(20例[27%])，食欲下降(20例 [27%]；3级以上的有1例)，呕吐(17例[23%])。常见的3级或更严重的不良事件为腹腔积液（4例[5%]）和贫血（3例[4%]）；唯一与治疗相关的3级或更严重的不良事件为乏力（2例[3%]）。两例患者治疗期间因出现严重不良事件导致死亡（艰难梭菌感染和术中出血），研究者考虑该不良事件与治疗药物无关。46例（63%）患者出现与艾伏尼布治疗相关的不良事件，其中有4例（5%）出现3级或更高级别（2例[3%])的乏力；血磷降低和血清碱性磷酸酶升高的各有1例。另外出现了2级室上性早搏严重的不良事件,考虑可能与治疗药物相关。4例（5%；95%CI 1.5–13.4）患者获得部分缓解。中位无进展生存期为3.8个月（95%CI 3.6-7.3），6个月无进展生存期为40.1%（28.4-51.6），12个月无进展生存期为21.8%（12.3-33.0）。中位总生存期为13.8个月（95%CI 11.1-29.3）；另外，48名患者（66%）的数据删失。
艾伏尼布可能为mIDH1型胆管癌患者提供一个耐受性良好的选择。一项正在进行的全球3期研究正在评估艾伏尼布对比安慰剂对既往接受过治疗的不可切除或转移性mIDH1胆管癌患者的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO/IVOSIDENIB)通过抑制肿瘤细胞增殖来阻止肿瘤进展？
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