BRAF突变近来备受关注，其多发于腺癌，不同国家人种NSCLC中BRAF突变频率没有显著差异。来自最新中国人群流行病学数据显示，BRAF突变占1.78% ~ 3.15%，其中BRAF V600E是最常见的BRAF突变，约占BRAF突变的50%。BRAF突变是肺癌疗效较差的预后因素，现有的研究显示，无论是经典的化疗，还是PD-L1高表达而进行免疫治疗，疗效均不理想。因此，BRAF突变NSCLC的靶向治疗一直备受关注。其中双靶联合治疗方案——BRAF抑制剂达拉非尼（Dabrafenib）+MEK抑制剂曲美替尼（Trametinib）取得了相当好的疗效，在2017年被美国FDA批准用于治疗BRAF V600E突变的晚期NSCLC。同时也被写入美国NCCN指南的优先推荐。在2021最新版CSCO肺癌诊疗指南中，也将推荐级别由Ⅲ级改为Ⅱ级，是截至目前的最优治疗选择。

　　BRAF V600E突变是肺癌疗效差的预后因素，现有的研究显示，化疗为主的治疗方案疗效不佳。另外，欧洲的IMMUNOTARGET研究显示，尽管较其他突变，例如EGFR、ALK等，BRAF突变患者的的PD-L1 表达较高，但是免疫治疗的疗效并无明显提高，因此，BRAF突变的靶向治疗一直在探索中。

　　双靶治疗方案，BRAF 抑制剂达拉非尼（D）和下游通路MEK抑制剂曲美替尼（T）联合取得了相当好的疗效。除了疗效，副作用方面是临床关心的重点。目前一项验证达拉非尼+曲美替尼双靶联合方案治疗中国BRAF V600E突变阳性的转移性NSCLC 患者安全性和有效性的Ⅱ期研究入组已经结束。我中心入组了3例患者，其中2例达到PR，1例PD，目前用药时间为12~14个月，还在继续用药中。初步研究显示，患者的生活质量得到明显改善，安全性较好，未出现发热，仅有心率失常的改变，但均在可控范围。目前患者已经回归生活。

　　目前达拉非尼+曲美替尼双靶治疗方案已经获得我国NMPA的优先审评资格，其获批主要基于BRF113928研究（Ⅱ期临床研究）的结果：无论是初治还是经治BARF V600E突变阳性NSCLC患者，接受达拉非尼+曲美替尼治疗后客观有效率（ORR）都在60%以上，其中一线治疗的中位PFS更是超过1年，达到14.6个月。同时安全性数据显示，3级不良反应发生率较低，且双靶和单靶相似，并没有因为增加一种药物而使不良反应发生率发生明显升高，双靶方案整体安全可控。

　　由于BRF113928研究在首次报道时，中位OS尚不成熟。在2021年8月的JTO杂志上报道了该研究的5年随访疗效数据，研究证实，达拉非尼+曲美替尼双靶治疗对于BRAF V600突变的初治及经治NSCLC患者，均显示出了持久的生存获益。我国目前正在进行的一项验证达拉非尼+曲美替尼治疗中国BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC患者的安全性和有效性的Ⅱ期研究。就现有数据来看，达拉非尼+曲美替尼的疗效与安全性均受肯定。希望此项研究能够尽快完成，期待两种药物尽快造福中国肺癌患者。

　　一项纳入65例BRAF突变NSCLC患者的真实世界研究结果显示，达拉非尼+曲美替尼一线治疗用于BRAF V600E突变NSCLC患者的中位PFS为6.0个月（P = 0.970），中位PFS与DCR均高于化疗。安全性数据方面，接受达拉非尼+曲美替尼方案的患者中最常见的不良事件为发热，4例（36.4%）患者发生导致减量或中断给药，大多数患者仍继续给药，未观察到严重不良事件。该研究证实了达拉非尼+曲美替尼治疗有优越的疗效和可接受的毒性，在抗BRAF治疗中，达拉非尼+曲美替尼是BRAF-V600E突变NSCLC患者一线治疗的较好选择。

　　临床研究中对于患者的入组条件有严格的标准，而在真实世界研究中达拉非尼+曲美替尼所展现出的数据也非常令人鼓舞。在2021年ESMO大会报道了一项达拉非尼+曲美替尼双靶治疗140例BRAF V600E突变NSCLC患者的真实世界长生存数据。该数据来源于Flatiron EDM数据库，从2011年1月到2020年6月，共计入组分析了63051例患者。研究显示，达拉非尼+曲美替尼双靶一线治疗针对BRAF V600E突变NSCLC患者的OS高达29.3个月，远高于Ⅱ期临床研究中的数据，其疗效与安全性值得大家期待。

　　真实世界研究的安全性数据均显示，达拉非尼+曲美替尼的安全性与既往报道研究一致，这些结果表明，达拉非尼+曲美替尼用于既往未经治疗或是接受过治疗的BRAF V600E突变转移性NSCLC患者，无论是在真实世界中还是在临床试验中，有效性和安全性相当。目前达拉非尼+曲美替尼在中国患者人群中的注册研究正在开展，总体疗效与安全性亦在预期之中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼(TRAMETINIB)联合达拉非尼是BRAF突变非小细胞肺癌的新希望？

　　更多药品详情请访问  曲美替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/qmtn/