目前对于首次接受治疗的FLT3突变阳性（FLT3 mut+）急性髓系白血病（AML）患者的治疗策略为诱导治疗，达到完全缓解（CR）后首选异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），从而提高治愈率，降低复发率。对于复发/难治（R/R）FLT3 mut+ AML患者，目前国内有以下几个治疗策略：一是使用包括含大剂量阿糖胞苷在内的化疗方案如FLAG、CLAG，达到CR后行allo-HSCT，以达到治愈的目的；其次选择靶向药物如索拉非尼，通过联合阿扎胞苷、地西他滨或HHT(高三尖杉酯碱)，再次诱导治疗达到CR后最终行allo-HSCT以达到治愈的目的。索拉非尼联合阿扎胞苷或地西他滨的方案目前也是美国NCCN指南推荐用于治疗FLT3 mut+ AML的方案。

　　对于R/R FLT3 mut+ AML患者，最终治疗目标仍是治愈。通过使用各种治疗手段包括刚才提及的含索拉非尼的方案或大剂量化疗达到CR，最终行allo-HSCT。如果患者无法接受allo-HSCT，则很难达到治愈，希望通过化疗或索拉非尼达到CR，若不能达到CR，则尽可能延长生存，提高生活质量。

　　本次EHA会议上报道了吉瑞替尼 （既往开发代号： ASP2215）作为二线方案治疗R/R FLT3 mut+ AML患者的3期临床研究最终结果。吉瑞替尼是一种特异性FLT3抑制剂，也是二代FLT3抑制剂，不仅对FLT3-ITD突变有效，对FLT3-TKD突变同样有效。该试验共纳入371例R/R FLT3-ITD或FLT3-TKD突变AML患者，随机分为两组：一组患者接受吉瑞替尼单药口服治疗，另一组患者接受常规诱导化疗。

　　结果显示，吉瑞替尼组缓解率高于常规化疗组，分别为34%和15%；吉瑞替尼组的中位生存时间长于常规化疗组，分别为9.3个月和 5.3个月。该试验达到预设的试验终点，即与常规化疗相比，吉瑞替尼提高R/R FLT3 mut+ AML患者的CR率，延长总体生存时间。吉瑞替尼通过提高缓解率可为更多患者提供接受allo-HSCT的机会。

　　本次EHA会议上报道的该项临床试验主要在欧美国家进行。针对吉瑞替尼的亚太地区3期临床试验正在中国包括我们中心开展。我们中心入组了部分FLT3 mut+ AML，结合本次EHA会议及既往研究报道的数据，吉瑞替尼的主要毒副反应有以下几方面：一是胃肠道，主要表现为腹泻、肝功能异常；二是对血象的影响，包括粒细胞缺乏、血小板降低；三是对心脏Q-T间期的影响。总体而言，吉瑞替尼耐受性较好。

　　总之，吉瑞替尼未来可能会成为FLT3 mut+ AML患者尤其R/R患者的治疗选择。吉瑞替尼于去年在美国上市，并且已经有多例患者使用此药。随着3期临床试验在国内的开展， 吉瑞替尼未来有望在国内上市，国内更多的R/R FLT3 mut+ AML患者可从中获益，甚至达到治愈的目的。

　　吉瑞替尼是一种高选择性、强效的FLT3口服抑制剂。 ADMIRAL 3期临床试验(NCT02421939)在治疗R/R FLT3 mut+AML 患者中比较了吉瑞替尼和挽救化疗（SC），基于其中期分析的反应率，吉瑞替尼成为首个被批准单药用于R/R FLT3mut+ AML患者的FLT3抑制剂。

　　本研究纳入确诊FLT3 mut+AML  (FLT3-ITD和/或FLT3-TKD D835 或I836 突变)、经诱导治疗未缓解或首次复发未治疗的成人患者，按2:1比例随机分配至持续28天的120 mg/d 吉瑞替尼治疗或选定的挽救化疗方案：低剂量阿糖胞苷 (LoDAC)，阿扎胞苷(AZA)，米托蒽醌 /依托泊苷/阿糖胞苷(MEC)，或氟达拉滨/阿糖胞苷/粒细胞集落刺激因子/伊达比星(FLAG-IDA)。先前使用过除米哚妥林和索拉非尼以外的FLT3抑制剂者被排除。主要研究终点包括总体生存（OS）和完全缓解/完全缓解伴部分血液学缓解（CR/CRh）。次要终点是无事件生存（EFS）和CR率，同时评估安全性和耐受性。

　　共371例患者随机入组：247例接受吉瑞替尼，124例接受挽救化疗 (MEC, 25.7%; FLAG-IDA, 36.7%; LoDAC, 14.7%; AZA, 22.9%)。中位年龄62岁 (19～85)。基线FLT3突变情况：FLT3-ITD, 88.4%; FLT3-TKD, 8.4%; FLT3-ITD 伴FLT3-TKD, 1.9%; 未知, 1.3%。总体上，39.4%的患者诊断难治性AML，60.6%的患者诊断复发性AML。随机分配至吉瑞替尼的患者较SC组OS更长（9.3个月 vs 5.6个月，死亡HR = 0.637; P=0.0007），1年生存率分别为37.1%和16.7%。吉瑞替尼 和SC组患者的CR/CRh率分别为34.0% 和15.3%；CR率分别为21.1% 和10.5% (2-sided P=0.0106)，中位EFS分别为2.8月和0.7月(HR 0.793, P=0.0830)。所有随机入组的患者共同的副反应（AEs）为发热性中性粒细胞减少(43.7%), 贫血(43.4%)和发热 (38.6%)。吉瑞替尼治疗组相关3级以上AE包括贫血(19.5%), 发热性中性粒细胞减少 (15.4%), 血小板减少 (12.2%)和 血小板减少(12.2%)。调整暴露持续时间后，较之于SC组（9.2%），每位患者每年的持续治疗相关AEs在吉瑞替尼组更少见（7.1%）。

　　强效、高选择性FLT3抑制剂吉瑞替尼治疗R/R FLT3 mut+ AML患者，较之于挽救化疗带来了更长的OS、更高的反应率和更好的安全性。这些结果改变了R/R FLT3 mut+ AML患者的常规挽救化疗方案，奠定了吉瑞替尼作为该类白血病患者新标准治疗的地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)的用药原则和注意事项你知道多少?

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