软组织肉瘤(STS)是一种起源于间充质组织的罕见癌症。综合而言,所有肉瘤亚型约占成人癌症的1%。既往研究显示,大多数的转移性STS的一线治疗都涉及使用蒽环类药物的全身化疗(单独或联合治疗)。
曲贝替定是源于海洋生物作用机制独特的一种抗肿瘤药,它通过与DNA结合使其双螺旋结构产生异常,并干扰TC-NER系统中XPG蛋白的正常功能而诱发DNA双链断裂并导致细胞死亡。纳武利尤单抗是一种可与PD-1受体结合的单克隆抗体,可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的相互作用,解除PD-1通路介导的免疫应答抑制,恢复肿瘤特异性T细胞免疫。伊匹木单抗是一种重组人IgG1免疫球蛋白单克隆抗体,可与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)结合。CTLA-4是T细胞活化途径的下调因子。阻断CTLA-4可以增强T细胞的活化和增殖。伊匹木单抗可能间接介导针对肿瘤的T细胞免疫反应。其可以将抗CTLA-4与抗PD-1结合使用可增强T细胞功能,其作用大于单独使用任何一种抗体,从而改善了抗肿瘤反应。
上述三种药物均在软组织肉瘤是治疗中有着比较突出的表现,但在联合用药方面,其有效性和安全性仍然值得进一步探索。
在2021 ASCO会议上,一项关于纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和曲贝替定一线治疗转移性STS的II期研究结果显示,纳武利尤单抗+伊匹木单抗+曲贝替定一线治疗转移性STS,其ORR为20.3%,mPFS超过6.7月,mOS可达17.6月。同时,其一线治疗转移性STS,具有协同作用,未增加毒性,疗效类似甚至优于标准一线治疗,且安全性更高。这项研究结果也为接下来三药联合对比AI方案一线治疗STS的随机对照研究提供了坚实的研究基础。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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