2022年12月7日，大型III期临床试验DESTINY-Breast03的最新结果（摘要#GS2-02）显示，与T-DM1（trastuzumab emtansine）相比，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇烷类药物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者中， DS-8201（trastuzumab deruxtecan）显示出具有统计学显著性和极具临床意义的总生存（OS）改善。该试验的最新结果和III期试验DESTINY-Breast02的主要结果（摘要#GS2-01）于今日在2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（#SABCS）上公布，DESTINY-Breast03试验的最新结果还将在《柳叶刀》上发表。

　　在DESTINY-Breast03试验的关键次要研究终点分析中，与T-DM1相比，DS-8201可降低死亡风险36%（风险比[HR]：0.64；95% 置信区间[CI] 0.47-0.87; p=0.0037）。DS-8201组和T-DM1组中位随访时间分别为28.4个月和26.5个月，两个治疗组的患者均未达到中位总生存（DS-8201 [40.5-NE] vs T-DM1[34.0-NE]）。DS-8201组和T-DM1组的分别有77.4%(95% CI: 71.7-81.2)和69.9%(95% CI: 63.7-75.2)的患者生存超过两年。所有亚组的生存获益均一致，无论患者是否发生基线脑转移、是否存在内脏疾病、激素受体（HR）阳性还是HR阴性、既往是否接受过帕妥珠单抗或系统性治疗。

　　美国加利福尼亚州圣莫尼卡加州大学洛杉矶分校戴卫·格芬医学院血液肿瘤科乳腺癌临床试验项目主任兼加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心临床研究中心医学总监、肿瘤内科医师和医学教授Sara Hurvitz博士表示：“乳腺癌治疗的主要目标是控制疾病、延长患者总生存，因此持续改善现有治疗方案尤其是转移性乳腺癌的治疗选择显得尤为重要。在DESTINY-Breast03试验中，与T-DM1相比，DS-8201治疗实现疾病控制并显著改善了HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存时间，这无疑进一步证实DS-8201已成为HER2阳性乳腺癌治疗的新标准。”

　　随着DESTINY-Breast03试验的随访时间延长，DS-8201较T-DM1显著延长患者中位无进展生存时间达22个月，进一步证实在上一次中期分中DS-8201在无进展生存期（PFS）方面具有统计学显著性和极具临床意义的获益。经盲态独立中心审查（BICR）评估，相比接受T-DM1治疗的患者6.8个月 (95% CI: 5.6-8.2)的中位PFS，接受DS-8201治疗的患者的中位PFS为28.8个月(HR = 0.33; 95% CI: 22.4-37.9)。DS-8201治疗组的确认客观缓解率（ORR）为78.5%其中21.1%的患者完全缓解（CR），而T-DM1治疗组的ORR为35%仅9.5%的患者完全缓解。DS-8201的中位缓解持续时间（DoR）为36.6个月，而T-DM1为23.8个月。

　　DESTINY-Breast03试验中观察到的DS-8201安全性特征与既往临床试验中的特征一致，未发现新的安全性问题。在接受DS-8201治疗的患者中，47.1%的患者发生了3级或3级以上治疗相关治疗中出现的不良事件（TEAE）。DS-8201治疗组最常见的3级或3级以上TEAE为中性粒细胞降低（16.0%）、贫血（9.3%）、血小板降低（7.8%）、恶心（7.0%）、白细胞降低（6.2%）和疲劳（5.8%）。经独立裁定委员会确定，DS-8201治疗组中15.2%的患者（n=39）发生了治疗相关间质性肺疾病（ILD）或肺部炎症。在接受DS-8201治疗的患者中观察到的大多数ILD事件为低级别事件（1级或2级），报告2例3级事件，无4级或5级ILD或肺部炎症事件。

　　第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“DESTINY-Breast03研究和DESTINY-Breast02研究均证实了DS-8201的总生存获益，这进一步证明了其改善和延长HER2阳性乳腺癌患者生命的价值。此外，DESTINY-Breast 03研究显示，相较于T-DM1，DS-8201使近21.1%的患者疾病完全缓解，意味着所有病灶完全消失，患者中位无进展生存期延长了近4倍，这在HER2阳性转移性乳腺癌治疗过程中显得尤为令人惊叹。”

　　阿斯利康肿瘤研发执行副总裁、MBBChir 博士 Susan Galbraith 表示：“DESTINY-Breast03最新研究结果显示，DS-8201有效控制疾病进展、延长乳腺癌患者无进展生存期近两年、进而显著延长了患者的生命。这进一步坚定了DS-8201将成为HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗标准的信念。在DESTINY-Breast02试验结果的补充支持下，我们现在有两项针对HER2阳性转移性乳腺癌的III期试验，研究结果均证实DS-8201较之既往标准治疗可显著延长患者的无进展生存期和总生存。”

　　所有参与DESTINY-Breast03试验的患者既往均接受过至少一种抗癌治疗，包括曲妥珠单抗（DS-8201=99.6%；T-DM1=99.6%）或帕妥珠单抗（DS-8201=62.1%；T-DM1=60.1%）。DS-8201组中41.4%的患者既往接受过一种前线治疗。试验治疗前，分别有16.5%（DS-8201组）和14.8%（T-DM1组）的患者有脑转移病史。截至数据截止日期（2022年7月25日），75名患者仍在接受DS-8201治疗，18名患者在接受T-DM1治疗。

　　大型III期临床研究DESTINY-Breast 02的主要结果显示，与医生选择的治疗方案（曲妥珠单抗+卡培他滨或拉帕替尼+卡培他滨）相比，针对既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者，DS-8201可降低疾病进展或死亡风险64%（HR=0.36; 95% CI, 0.28-0.45; p<0.000001）。经BICR评估，接受DS-8201治疗的患者的中位PFS为17.8个月（95% CI, 14.3-20.8），而接受对照组的患者的中位PFS为6.9个月（95% CI, 5.5-8.4）。与对照组相比，DS-8201治疗同时降低死亡风险34%（HR=0.66; 95% CI, 0.50-0.86; p=0.0021），DS-8201组患者的中位OS为39.2个月（95% CI，32.7-NE），而对照组患者的中位OS为26.5个月（95% CI, 21.0-NE）。

　　DESTINY-Breast02研究数据进一步证实了先前在DESTINY-Breast01 II期研究中显示的结果。基于DESTINY-Breast01研究数据，DS-8201首次获批用于治疗既往接受过两种或两种以上抗HER2治疗方案的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。

　　在DESTINY-Breast02试验中，DS-8201治疗组最常见不良事件的安全性特征与既往临床试验中的特征一致，未发现新的安全性问题。接受DS-8201治疗的患者中，41.3%的患者发生了3级或3级以上治疗相关治疗中出现的不良事件（TEAE）。DS-8201治疗组最常见的3级或3级以上TEAE为中性粒细胞计数降低（10.6%）、贫血（7.6%）、中性粒细胞减少症（7.7%）、恶心（6.7%）和乏力（5.0%）。经独立裁定委员会确定，DS-8201治疗组中10.4%的患者（n=42）发生了治疗相关ILD或肺部炎症。大多数ILD事件为低级别事件（1级或2级），报告2例5级ILD或肺部炎症事件，无3级或4级事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201治疗转移性乳腺癌患者的临床研究数据？

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