滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）都是惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的范畴，患者的肿瘤生长缓慢，但随着时间的推移会变得更具侵袭性。FL是最常见的惰性淋巴瘤，也是全球第二常见的淋巴瘤类型，约占全球新确诊淋巴瘤的22%。而MZL是第三大常见淋巴瘤，占所有B细胞NHL的8%至12%。目前，淋巴瘤的治疗率相对较高，患者的总生存期显着改善，但FL不仅治愈率低，且极易复发。大多数患者在接受初始治疗后疾病复发或进展，并经历多次复发，后续甚至需要跨线治疗，预后较差。此前，多款新药在FL的治疗中获得较好的临床缓解率，如CAR-T疗法、EZH2抑制剂Tazemetostat等，值得期待。不过，复发性/难治性FL目前尚无标准治疗方法，仍有较大的临床需求未得到满足。

　　厄布利塞是一种口服、磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）双效抑制剂，这可能使其克服第一代PI3Kδ抑制剂相关的某些耐受性问题。目前，已获批的PI3Kδ抑制剂大多会产生与自身免疫介导的相关毒性，如肝、肺毒性等，而厄布利塞的特异性优于当前的PI3Kδ抑制剂，且不会对PI3γ产生抑制。

　　有研究表明，PI3Kδ在支持细胞增殖和存活、细胞分化、细胞间运输和免疫中起重要作用，并在正常和恶性B细胞中均有表达。而CK1ε是致癌蛋白翻译的调节因子，参与包括淋巴恶性肿瘤在内的癌细胞的发生和发展。此前，厄布利塞曾获FDA的突破性疗法认定和优先审查，用于治疗边缘区淋巴瘤。

　　这一批准是基于一项名为UNITY-NHL（NCT02793583）的开放标签2b期临床试验的数据支持。该试验入组了先前至少接受过包括抗CD20方案在内的一种疗法的69例MZL患者和至少接受2种全身疗法的117例FL患者，包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂。入组患者每天口服一次800 mg剂量的厄布利塞，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要终点是总缓解率（ORR）。片

　　结果显示：在MZL队列中，中位随访时间为27.8个月。厄布利塞治疗组患者的ORR为49.3%，其中完全缓解（CR）率为15.9%，疾病控制率为82.6%。MZL组未达到中位PFS和中位DOR，不过在数据截止，获得CR的MZL患者疾病未发生进展。在FL队列中，中位随访时间为27.5个月。

　　厄布利塞治疗组患者的ORR为45.3%，完全缓解率为5%，而DCR为79.5%。FL患者的中位PFS为10.6个月，估计12个月PFS率为45.9%。DOR中位数为11.1个月。总之，双重抑制剂厄布利塞在难治性/复发性MZL和FL患者中的耐受性良好，且数据统计截止时，有26名MZL患者和27名FLL患者仍在接受治疗。厄布利塞的这一获批，为这类经历多重治疗后疾病仍复发的患者提供了一种新的口服治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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