莫那比拉韦/莫努匹韦是一种口服抗病毒前药，对冠状病毒（包括SARS-CoV-2及其引起关注的变种）具有广泛的活性。近日，美国默沙东的一项研究显示，服用新型抗新冠病毒药物莫努匹拉韦（莫努匹韦）3天后可消除新冠病毒，对SARS-CoV-2原始毒株、Delta和Omicron均有效，而接受安慰剂治疗的参与者需要5天甚至更长时间才能达到这个目标。

　　莫努匹韦在整个临床试验(Ⅰ~Ⅲ期：NCT04392219、NCT04405570、NCT04405739、NCT04939428、NCT04575597、NCT04575584)中均表现出针对新冠肺炎患者较理想的治疗效果和安全性。

　　莫努匹韦在SARS-CoV-2感染的Vero细胞中的抗病毒药效约为EC50=0.3 μmol/L，在人呼吸道上皮细胞中抗病毒复制的药效为EC50=0.14 μmol/L。体外毒性数据显示，针对Vero细胞的CC50>10 μmol/L，毒性与药效的安全窗口较为理想，因此莫努匹韦被选定为临床候选化合物。科学家在药效机理研究中发现，莫努匹韦能有效插入SARS-CoV-2病毒的RNA模，促进病毒的突变和复制终结。细胞培养中的临床前数据显示，发生G到A和C到U转换突变的病毒RNA数量在莫努匹韦作用下剂量依赖性增加，这与莫努匹韦的抗冠状病毒药效成正相关。

　　因此，莫努匹韦被归类为诱变核苷酸类似物。科研人员用SARS-CoV-2纯化的RdRp蛋白酶结合病毒RNA复制测试评价，研究了药物潜在的生化机制，即莫努匹韦作为前药在血浆中代谢为N 4-羟基胞苷(EIDD-1931)，该活性主体分子进入宿主被感染细胞后，经激酶磷酸化形成N-羟基胞苷三磷酸作为药物活性成分，参与病毒RNA复制过程并诱导RNA复制突变体的产生，最终导致病毒复制终止。

　　2021年3月默克公司(Merck)的Ⅱ期临床结果显示，从第5天接受该药治疗的新冠肺炎患者，在所有剂量组均达到了病毒阳性检出率为0%(安慰剂组为24%)的效果。

　　最新的Ⅲ期临床结果显示，莫努匹韦受试者在死亡和住院风险两项指标中均降低了50%. 接受莫努匹韦治疗的患者在随机分组后的第29天住院或死亡的概率为7.3%，而安慰剂治疗的患者为14.1%。在安全性方面，莫努匹韦治疗组因药物相关不良事件而终止治疗的受试者约为1.3%，治疗组和安慰剂组发生任何级别不良反应的比率分别为35%和40%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫诺拉韦/莫努匹韦(MOLNUPIRAVIR)用于治疗时可降低住院/死亡风险？

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