EGFR 20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）是NSCLC患者中较常见的EGFR突变类型，在所有EGFR突变中占比约4%-12%，在所有NSCLC中发生频率约为2%。然而目前该类患者仍缺乏有效的靶向药物治疗，发生EGFR ex20ins突变的晚期NSCLC患者一线治疗还是以含铂化疗为主，且多数会在6个月左右出现疾病进展。

　　国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序附条件批准武田制药公司申报的1类创新药琥珀酸莫博替尼胶囊（商品名：安卫力/EXKIVITY）上市。该药适用于含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　2021年9月15日，FDA批准EXKIVITY (Mobocertinib，TAK-788)用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的携带EGFR ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。

　　莫博替尼的获批基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究（NCT02716116），研究纳入了114例既往接受过含铂化疗患者（即铂类经治人群（platinum-pretreated patient, PPP），包括剂量递增研究（n=6）、扩展队列（n=22）以及EXCLAIM延展队列（n=86））进行综合分析。患者接受莫博替尼160 mg，每日1次的治疗（基线35%的患者伴脑转移，59%的患者既往接受过二线及以上系统治疗，43%的患者既往接受过免疫治疗）。研究结果显示，由独立审查委员会评估的ORR（IRC）为28%（32/114），mDOR为17.5个月，mPFS为7.3个月，中位总生存期（mOS）为24个月；研究者评估确认的ORR（INV）为35%（40/114），DOR为11.2个月。

　　亚组分析中发现无论突变亚型频率还是距离C-螺旋区的位置如何，所有EGFR ex20ins突变亚型均观察到缓解（ORR：ASV/SVD/NPH亚组31.9%（15/47）vs其他25.0%（12/48）；Loop环近端（767-772）28.6%（20/70）vs Loop环远端（773-775）25.0%（6/24））。 

　　而在安全性上，莫博替尼与已知的EGFR-TKI毒性反应特征基本一致，主要以胃肠道与皮肤黏膜不良事件（adverse event, AE）为主。3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为47%，导致药物减量或停药的任何级别AE发生率分别为25%、17%。其中导致减量最常见的AE包括腹泻（11%）、恶心（5%）、疲乏（3%）、斑状丘疹（3%）以及呕吐（3%）。而因AE导致减量的患者ORR相对较低（21% vs 31%），mDOR（5.7个月vs 17.5个月）、mPFS也更短（5.9个月vs 7.3个月）。以上说明在莫博替尼治疗过程中，能早期识别并积极管理患者胃肠道和皮肤相关毒性反应对患者长期获益有重要作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫博替尼(MOBOCERTINIB)的获批情况是怎样的？如何使用？

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