间质-上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor, MET）是一类重要的癌症驱动基因及治疗靶点。MET的突变有多种形式，包括MET扩增、MET免疫组化表达等，其中以14号外显子跳跃突变（即METex14）最受关注，其总体发生率约占所有非小细胞肺癌（NSCLC）发病的3%~4%。

　　METex14突变型患者的预后较没有MET突变的患者更差，在没有靶向治疗的时代，唯一的选择就是化疗，疗效不佳，一线治疗客观缓解率（ORR）仅为26.4%，无进展生存期（PFS）约8.5个月，二线ORR仅6.8%，临床上遇到这类患者是非常棘手的。克唑替尼是首个得到NCCN临床实践指南推荐的针对MET靶点的靶向治疗药物，但仅能达到32%的ORR及7.3个月的PFS，对晚期METex14突变型患者的疗效难以令人满意。后续随着更具针对性的卡马替尼、Tepotinib，Savolitinib相继上市，METex14突变型患者迎来了新的希望。

　　卡马替尼是一类口服，高选择性和特异性的Ib类c-MET抑制剂。卡马替尼具有更优的IC50，在体外试验中针对c-MET靶点相对于其他MET抑制剂展示出更强抑制活性，是克唑替尼的30倍，Tepotinib的5倍。此外，卡马替尼也具有良好的血脑屏障透过性，可有效抵达颅内，抑制脑转移病灶的形成或进展。

　　卡马替尼全球多中心注册临床研究GEOMETRY mono-1包含9个试验组，探索了卡马替尼对于METex14跳突及MET扩增的疗效和安全性。其中队列5b和队列7相互验证卡马替尼对于METex14跳突NSCLC患者在一线疗效及安全性。结果显示， 卡马替尼一线治疗的ORR可达68.3%，mPFS达到12.5个月，超过一年，mOS也达到了25.5个月，在MET抑制剂中可以说是独占鳌头。队列4和队列6相互验证发现即使是二线ORR也达到44%，中位持续缓解时间（mDoR）达到了9.7个月，mPFS则是5.5个月，mOS未到达。基于卡马替尼优异的疗效和稳定的临床数据相互验证，2022年8月FDA将加速批准升级为常规批准，卡马替尼成为唯一一款获得FDA常规批准的METex14跳突抑制剂。卡马替尼进一步的Biomarker探索显示，卡马替尼对病灶的缓解深度和持续时间都不受MET突变/扩增类型影响，即将召开的2022 ESMO大会上也将进一步发布卡马替尼Mono-1研究的biomarker分析结果。2022年WCLC上公布的一项大样本量的真实世界研究RECAP,再次佐证了卡马替尼的优异疗效与安全性，结果显示卡马替尼的一线应用ORR可达68%，mPFS达到10.6个月，3级及以上不良反应主要为外周水肿（13%）、肌酐升高（4%）及肝酶升高（3%），整体安全可控。接下来的2022 ESMO大会上也将公布多个卡马替尼真实世界数据，期待更多样本量的积累和验证。

　　针对脑转移，卡马替尼同样具有令人惊艳的疗效。在GEOMETRY mono-1研究中13例脑部病灶可评价的患者中，7例患者在首次评价时即出现颅内应答，其中4例患者的所有脑部病变完全消退，最终总计12例患者的颅内病灶都得到了控制（92.3%）。2022年ASCO上公布的一项真实世界研究显示，卡马替尼组全队列颅内疾病控制率（iDCR）达到了96.4%，再次验证了卡马替尼的优秀颅内疗效。

　　卡马替尼是曾获美国FDA突破性疗法认证、孤儿药、加速审批及优先审评认定，在2020年5月获FDA加速批准上市，且在2022年8月获得FDA正式批准，成为目前唯一一个获FDA常规批准的MET抑制剂。除了卡马替尼外，Tepotinib也曾得到FDA加速批准，并与卡马替尼一样在日本及中国香港获批上市，而Savolitinib则在2021年6月在中国大陆获批用于化疗不耐受或进展的METex14跳突患者。

　　目前，在最新版《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南（2022.v3）》中，卡马替尼获得了一线推荐优选（Preferred），而在中国国内的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2022）》中，虽然卡马替尼与Tepotinib尚未在大陆获批上市，但也得到了一线治疗的III级推荐。加速审批说明小样本的数据有令人惊艳的效果，常规审批则是基于充足的临床证据之上，从加速审批到常规审批，说明药物在疗效和安全性上都得到了大样本的论证，我们临床上使用也会更有信心。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB/TABRECTA)用于治疗晚期非小细胞癌症?

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