维奈克拉是一种强效且高选择性的BCL2抑制剂，被批准作为单一疗法或与利妥昔单抗联合治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。维奈克拉每天连续服用一次，直到疾病进展。临床反应迅速，约80%的患者细胞数量显著减少。

　　在梅奥诊所机构审查委员会批准后，回顾性招募了在梅奥诊所研究中心临床试验背景之外接受维奈克拉+HMA治疗的所有AML患者。患者在前期或复发/难治背景下接受维奈克拉加HMA治疗；但排除了同种异体干细胞移植后复发的患者。目的是全面描述接受HMA联合维奈克拉治疗的AML患者发生的所有心脏事件。此外，研究者还试图确定可能作为此类事件预测因素的临床或遗传因素。

　　本研究共纳入了170例中位年龄为69岁（范围17~91岁）的连续患者，63%为男性，其中64%(109/170)接受维奈克拉加HMA作为前期治疗。在61例复发/难治性AML患者中，11例(18%)发生心脏事件，其中10例既往接受过蒽环类药物治疗，3例发生蒽环类药物相关心肌病。

　　在大多数患者中，ELN风险分类为预后不良(48%，n=82)或中等(48%，n=82)。141例患者(83%)在治疗前接受了基线超声心动图检查。

　　治疗方案为阿扎胞苷75 mg/m2（第1~7天）或地西他滨20 mg/m2（第1~5天）与维奈克拉联合给药28天。

　　34例(20%)患者记录了48起心脏事件，其中11例(32%)发生>1起事件；在这11例患者中，25起事件中的23起是并发而不是复发。48例心脏事件中的18例(38%)发生在并发感染的情况下。

　　心脏事件的发生率，前期治疗患者为23/109(21%),复发患者为11/61(18%)（P=.46），接受阿扎胞苷治疗为6/34(47%)vs接受地西他滨治疗为18/34(53%)（P=.62），心脏事件的发生率相似。

　　最常见的事件包括超声心动图显示症状性LVEF降低(21%，n=10)，中位LVEF降低14%，房颤伴快速心室反应(RVR)(17%，n=8)，其次是无心电图变化的肌钙蛋白升高(15%，n=7)。在7例肌钙蛋白升高的患者中，4例在其他刺激因素（如重度贫血）的背景下发生事件，而其余患者为无其他解释的肌钙蛋白升高。其他心脏事件包括EF保留的心力衰竭恶化(HFpEF)(n=4)、非房颤心律失常(n=4)和心包积液或心包炎(n=3)。值得注意的是，2例患者发生了致死性心脏骤停。

　　根据不良事件通用术语标准5.0版分级标准，37%(n=18/48)的事件为1~2级，44%(n=21/48)为3~4级，19%(n=9/48)为5级。

　　在发生心脏事件的34例患者中，11例(32%)患者无已知的既存心脏疾病。此外，4例患者(12%)无已知的心血管风险因素。

　　关于心脏并发症的发生时间，大多数患者发生在治疗早期，周期1、2和3分别为44%(n=15)、26%(n=9)和12%(n=4)。3/34例(9%)患者在周期4和6之间发生心脏事件，仅3例患者分别在周期7、12和22后发生心脏事件。这些事件对AML治疗有显著影响。

　　该研究队列的中位随访时间为14个月（范围，<1~101个月），96例死亡(56%)。与16个月时无事件的患者（范围，10~24）相比，发生心脏事件的患者的总生存期缩短了6个月（范围，3~17）(P<.001)。

　　该研究说明接受HMA联合维奈克拉治疗的AML患者发生心脏事件谱的报告。大多数事件发生在治疗过程的早期，需要住院治疗，并影响AML的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克(VENETOCLAX)是急性髓细胞性白血病患者的新希望？

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