既然我们要解决的目标是新型冠状病毒，那就需要对它最重要的一些特点，比如感染并杀死细胞的过程有所了解。Phospho Biomedical Animation制作的动画《The lifecycle of SARS-CoV-2》（新冠病毒的生命周期）很生动且专业地阐述了新冠病毒从侵染宿主细胞、完成一次自身复制、从细胞释放并继续侵染附近组织的完整过程。

　　奈玛特韦/利托那韦抑制病毒复制的原理

　　通过上述视频，我们了解到新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的复制需要合成大量蛋白质和基因组RNA，而药物奈玛特韦可结合病毒的3CL蛋白酶（3CL protease, 也称M蛋白酶），阻断其对生成的长链多聚蛋白（polyprotein）的酶解（proteolysis）加工，使病毒因缺少必需原料而难以完成复制，为感染早期的人体激活免疫系统迎战病毒争取更多缓冲时间。此外，由于新冠病毒编码的3CL蛋白酶序列高度保守、结构相当稳定，不像病毒表面的刺突蛋白（spike）那样变幻多端，所以奈玛特韦对目前所有的新冠病毒变种都有抑制作用。不过，非高风险的人群基本都有足够强悍的免疫能力，可以及时调动免疫系统阻击病毒，不需要服用奈玛特韦来争取更多时间。临床试验结果也表明，非高风险人群服用奈玛特韦没有效果。

　　利托那韦是一款已被用于治疗艾滋病病毒（HIV）的抗病毒药物，它能抑制肝脏中CYP3A4酶对奈玛特韦的快速降解，将奈玛特韦的血药浓度维持在一定水平，使其在较长时间持续发挥作用，保证治疗效果。

　　奈玛特韦/利托那韦产生副作用的原因

　　利托那韦抑制肝脏中CYP3A4酶对奈玛特韦的快速降解，将奈玛特韦的血药浓度维持在一定水平，使其在较长时间持续发挥作用。然而，如果患者同时服用的其他药物也需要经过CYP3A4酶或更多被利托那韦抑制的酶代谢，利托那韦抑制这些酶的活性就等于加强了其他药物的作用，可能出现很多非预期的后果。所以，根据受到利托那韦影响的CYP3A4等代谢酶的相关药物的不良反应数据，辉瑞对奈玛特韦/利托那韦列出了很长的副作用警示清单，而不是简单地写上“不良反应：尚不明确；禁忌：尚不明确”。

　　奈玛特韦/利托那韦的临床效果

　　结果表明，在4.3万名65岁以上的新冠患者中，服用奈玛特韦的仅有11人住院，住院率为14.7例/10万人；而在未经奈玛特韦治疗的患者中有766人住院治疗，住院率58.9例/10万人。论文结论是：奈玛特韦能够显着降低65岁及以上的老年人的住院风险（降低73%）或死亡风险（降低79%），但在更年轻的人群中没有明显帮助。

　　2022年10月，香港大学研究人员在另一本具有极大影响力的医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）上发表了一篇真实世界临床研究论文。

　　莫诺拉韦和奈玛特韦联合利托那韦对香港奥密克戎高峰期间确认新冠病毒感染的居家、非卧床患者死亡率、住院率和住院结果的真实世界有效性：一项观察性研究（来源：The Lancet）。研究显示，在香港奥密克戎暴发期间，在非住院COVID-19患者早期使用Molnupiravir（莫诺拉韦/莫努匹韦，默沙东生产）或奈玛特韦/利托那韦治疗，与死亡风险降低和住院后疾病进展风险降低显着相关。

　　其中，接受奈玛特韦/利托那韦治疗组住院风险降低了20%，住院后疾病进展风险降低了39%，而死亡风险降低了64%。总体来说，奈玛特韦/利托那韦治疗对于降低住院、疾病进展和死亡风险方面似乎更有效。此外，在世界卫生组织（WHO）2022年9月更新的新冠治疗手册中（Agarwal A, et al., 2022），奈玛特韦/利托那韦 是唯一一个强推荐用于非重症新冠的药物。

　　美国从2022年3月联邦启动“治疗测试”（Test to Treat）计划以来，奈玛特韦/利托那韦就成为门诊首要推荐的治疗药物，后续依次是瑞德西韦（Remdesivir）、Bebtelovimab单克隆抗体（11月30日被美国FDA取消紧急使用授权）、莫诺拉韦（Molnupiravir）。中国对奈玛特韦/利托那韦的推荐也并不晚。2022年3月，中国的试行第九版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中就出现了奈玛特韦/利托那韦的身影。

　　奈玛特韦/利托那韦的使用注意事项

　　综上所述，奈玛特韦/利托那韦可以为免疫系统建立消灭新冠病毒的能力争取时间，但可能出现的副作用很多，并不适合所有人，应由专业医生评估，在高风险人群感染新冠后，用来预防发展到重症。也就是说：非高风险的年轻人，不必要用；高风险人群，要在感染后尽早使用；奈玛特韦/利托那韦 不是“特效药”，既不能预防新冠，也不能治疗重症，不适合所有人，不要盲目服药。奈玛特韦/利托那韦 与其他药物联合使用风险较大，一定请遵医嘱合理用药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奈玛特韦/利托那韦(PRIMOVIR)的治疗效果和用法用量的说明

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