2020年8月11日Journal of Clinical Oncology（ASCO官方期刊，最新影响因子32.956）发表了布加替尼 ALTA-1L三期临床研究第二次中期分析数据，Ross Camidge 教授为第一作者。此次中期分析，按照预定计划进行，事件数量为150个PFS events（第一次中期分析为99个PFS events）。

　　ALTA-1L研究：ALTA-1L是一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期研究，旨在头对头比较布加替尼与第一代ALK抑制剂克唑替尼用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性，275名ALK阳性晚期或已发生转移的非小细胞肺癌患者入组，这些患者在入组前均未接受 ALK抑制剂治疗。患者每天服用布加替尼 90毫克，连续服用7天后改为每天服用180毫克，或服用克唑替尼，每天两次，每次250mg。独立审查委员会（BIRC）评估的PFS为主要终点。次要终点指标包括：BIRC按《实体瘤的疗效评价标准（RECIST v1.1）》评估的经证实的客观缓解率（ORR）、颅内ORR、颅内PFS、总体生存率、安全性和耐受性。

　　第一次中期分析（2018年2月19日）时，布加替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为11.0和9.3个月，第一次中期分析结果提示研究达到了主要终点PFS。99个事件中，BIRC评估的布加替尼的PFS优于克唑替尼（HR，0.49，95%置信区间，0.33至0.74；log-rank p=0.0007）。

　　第二次中期分析结果：275例患者被随机分配（布加替尼 N=137；crizotinib N=138），布加替尼平均随访24.9个月（150个PFS事件），与克唑替尼相比，布加替尼的BIRC评估PFS为24.0 vs. 11.0个月（HR 0.49 ，95%CI，0.35-0.68；P<0.0001）。研究者评估的PFS为29.4 vs.9.2个月(HR为0.43 95%CI，0.31-0.61）。没有出现新的安全问题。与克唑替尼相比，布加替尼延迟了生活质量评分恶化的中位时间（HR，0.70，95%CI，0.49-1.00；P<0.049）。布加替尼血浆浓度-时间曲线下面积不是PFS的预测因子（HR，1.005，95%CI，0.98-1.031；P<5.69）。BIRC评估的PFS（ITT人群），24.0个月vs.11.0个月。研究者评估的PFS（ITT人群）29.4个月vs.9.2个月。

　　在81例有基线脑转移病史的患者中（布加替尼 n=40；crizotinib n=41），经BIRC评估，布加替尼2年PFS率为43%（95%CI,25%至59%），克唑替尼为10%（2%至25%）（HR，0.25，95%CI，0.14-0.46；P<0.0001）。在没有基线脑转移的患者中（布加替尼 n=97；crizotinib n=97），PFS在事件发生的百分比上仍然不成熟，但偏向布加替尼（HR，0.65；95%CI，0.44-0.97；P=0.030）。研究者评估与BIRC评估一致。

　　OS截至数据截止日期，已有70名患者死亡（布加替尼33例（24%），克唑替尼37例（27%）。布加替尼组2年的OS发生率为76%（95 CI 67%至82%），而克唑替尼组为74%（65%至80%），HR，0.92；95%CI，0.57-1.47；P=0.771）。

　　安全性：最常见的（超过25%的患者）任何级别的治疗引起的不良事件（TEAEs）是胃肠道事件、血肌酸磷酸激酶（CPK）升高、咳嗽和转氨酶升高。服用布加替尼和克唑替尼的患者中发生3-5级TEAE的比例分别为73%和61%。

　　结论:布加替尼是一种每日一次的ALK抑制剂，其疗效、耐受性和生活质量均优于克唑替尼，是ALK阳性NSCLC的一线治疗药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：布加替尼/布吉他滨(BRIGATINIB)使脑进展和死亡风险降低了73%?

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