依鲁替尼是一种布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,由美国Pharmacyclics(艾伯维的子公司)和美国强生共同研发。
依鲁替尼属于小分子BTK抑制药,与BTK活性位点中的半胱氨酸残基形成共价键,从而抑制BTK酶的活性。研究显示,依鲁替尼具有抑制恶性B细胞增殖和体内的存活以及体外细胞迁移和底物的黏附作用。
依鲁替尼可以降低慢性淋巴细胞白血病(CLL)的死亡率,但会增加心房颤动(AF)、出血风险、心力衰竭(HF)和中枢神经系统缺血性事件。然而,这些风险的严重程度仍然很难量化。
利用相关管理数据库,研究者对因CLL诊断接受治疗的安大略省患者进行了一项基于人群的队列研究。
研究者将接受依鲁替尼治疗的患者与接受化疗但未接受依鲁替尼治疗的对照组进行匹配,对照组患者既往房颤、年龄66岁、抗凝药物暴露和接受依鲁替尼治疗的情况。
研究结果为AF相关卫生保健机构接触、医院诊断的出血、新诊断的HF以及因卒中和急性心肌梗死(AMI)住院。累积发生率函数用于估计绝对风险。
研究者使用原因特异性回归研究依鲁替尼与出血率的关系,同时将抗凝治疗调整为时变协变量。
研究者匹配了778对依鲁替尼治疗和未暴露的CLL患者(n=1556)。
接受依鲁替尼治疗的患者,AF相关卫生保健机构接触的3年发生率为22.7%(95%CI,19.0-26.6),而对照组为11.7%(95%CI,9.0-14.8)。
依鲁替尼治疗的患者医院诊断出血的3年风险为8.8%(95%CI,6.5-11.7),而对照组为3.1%(95%CI,1.9-4.6)。
接受依鲁替尼治疗的患者更有可能在索引日期后开始抗凝治疗。调整抗凝作为时变协变量后,依鲁替尼仍与出血呈正相关(HR,2.58;95%CI,1.76-3.78)。依鲁替尼治疗患者的3年HF风险为7.7%(95%CI,5.4-10.6%),对照组为3.6%(95%CI,2.2-5.4)。
两组患者发生缺血性卒中或AMI风险没有显著差异。
依鲁替尼有较高房颤、出血和心衰风险,但与急性心肌梗死或卒中无关。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)治疗白血病的临床综述
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