磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）通路高活化是导致内分泌治疗耐药的重要原因之一，可由PIK3CA突变引起。约40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突变，此类患者往往预后不佳，生存期较短。阿培利司是一种选择性的PI3K抑制剂，全球性III期临床研究——SOLAR-1研究在接受芳香酶抑制剂（联用或不联用一种CDK4/6抑制剂）治疗期间或治疗后病情出现进展的PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中开展，评估了阿培利司与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

　　SOLAR-1研究共对572例患者进行了随机化分组，这些患者基于肿瘤组织评估结果分配进入PIK3CA突变队列或PIK3CA非突变队列。在每个队列中，患者以1:1的比例随机接受阿培利司（300mg，每日一次）+氟维司群（500mg，每28天为一个周期，在第1周期的第15天强化注射一次），或安慰剂+氟维司群。研究主要终点是根据实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）评估的PIK3CA突变患者的无进展生存期（PFS），次要终点包括但不限于：总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床受益率、健康相关生活质量。

　　2018年SOLAR-1研究达到主要研究终点。公布的结果显示，在PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，阿培利司+氟维司群治疗组中位PFS（mPFS）为11个月（95%CI:7.5-14.5），而氟维司群单药组为5.7个月（95%CI:3.7-7.4）。与氟维司群单药治疗相比，阿培利司+氟维司群联合治疗使疾病进展或死亡风险显着降低了35%（HR=0.65，95%CI:0.50-0.85，p＜0.001）。总缓解率（ORR）方面，阿培利司+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多（36% vs 16%）。安全性方面，大多数不良事件严重程度为轻至中度，一般可通过调整剂量及医疗措施管理。 后续亚组分析结果显示，在内分泌治疗耐药的患者中，阿培利司+氟维司群不论是在原发性内分泌耐药还是继发性内分泌耐药的患者中均能显着改善PFS。

　　2020ESMO公布了SOLAR-1研究的次要终点——最终OS分析结果，在PIK3CA突变队列的341例患者中，共有169例接受阿培利司+氟维司群治疗，172例接受安慰剂+氟维司群治疗。研究结果显示，阿培利司联合氟维司群和氟维司群单药组的中位OS分别为39.3月 vs 31.4个月， 阿培利司+氟维司群治疗较单药氟维司群组的mOS延长了7.9个月，但并未达到统计学差异（HR：0.86，0.64-1.15；P=0.15）。进一步亚组分析显示，对于有肺/肝脏转移或在血浆ctDNA中检测出PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，接受阿培利司+氟维司群治疗较氟维司群单药治疗OS有所改善（HR：0.68，0.45-1.00；HR：0.74，0.51-1.08）。两组各有148例和164例患者终止原研究方案治疗，阿培利司的加入推迟了停药患者再次启动化疗的时间。有78.4%的患者在阿培利司+氟维司群进展后接受了后续的治疗，氟维司群单药组进展后有81.7%患者接受了后续治疗，两组最常见的后续治疗方案均为化疗（25.7% vs 29.9%），两组分别有25%和21.3%的患者接受内分泌联合靶向治疗，其中分别有11.5%和13.4%是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。研究结论指出，在OS指标上能够看出阿培利司+氟维司群的治疗优势，这进一步支持了前期该方案显着延长患者PFS的结果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿博利布/阿培利司(PIQRAY)用于绝经后女性及男性晚期或转移性乳腺癌患者?

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