一项单中心、II期、开放标签、单臂、多队列、由研究者发起的试验。具有IV期或复发的HER2外显子20突变肺癌的患者有资格进入本文报道的队列。该试验的其他未报告队列包括EGFRexon 20突变肺癌、HER2exon 19实体肿瘤和不包括肺癌的实体肿瘤，以及外显子20EGFRor HER2突变的实体肿瘤(仅限附录FigA1，在线)。HER2exon 20突变通过以下临床实验室改进修正案认证测试之一进行记录：Oncomine综合分析、Guardant360分析(使用血浆)或FoundationOne Assay。此外，患者至少18岁，有足够的器官功能，有可测量的疾病(使用计算机断层扫描(CT)、正电子发射断层扫描-CT或磁共振成像)，根据RECIST版本1.1指南， East Cooperative Oncology Group Performance Status 0或1定义。如果疾病无症状，接受手术和/或放射治疗，并且病情稳定，不需要增加皮质类固醇或抗惊厥药物至少4年，中枢神经系统转移患者符合条件。关键排除标准包括在第一次服用波奇替尼后14天内接受化疗、研究药物或其他抗癌药物治疗；心脏射血分数，通过超声心动图或多门控采集扫描达到50%。议定书提供了详细的纳入和排除标准(仅限在线)。该议定书由MD安德森癌症中心机构研究伦理委员会批准(IRB方案ID 20160783)。
患者每天口服一次16毫克的泊齐奥替尼，直到客观的疾病进展，只要观察到临床益处，在没有其他停用标准(患者退出和不良事件)的情况下，泊齐奥替尼可以持续到进展之后。由于疾病进展以外的原因而停用波奇替尼的患者继续进行肿瘤评估，直到疾病进展。如果患者有3级或更多与疾病无关的不良事件或不可接受的毒性，如持续7天或更长时间的2级腹泻，就会出现剂量中断或减少。如果不良事件解决或恢复到国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版(CTCAE)1级，则可重新开始使用相同剂量(16毫克)或更低剂量(12毫克)的波奇替尼治疗。允许第二次剂量减少到8毫克，以防止相同毒性的再次发生。如果在两次剂量调整后再次出现毒性，则停用波奇替尼。
根据RECIST版本1.1，胸部放射科医生使用CT、正电子发射断层扫描或磁共振成像扫描对肿瘤反应进行评估，这些扫描在基线时进行，从波奇替尼开始每隔8周进行一次。在记录到初始反应超过28天后，第二次扫描需要确认客观反应。在治疗期间，每4周评估一次血清化学、血液学、生命体征、体格检查、体重、数字心电图和东方合作肿瘤组的工作状态，每12周评估一次左心室射血分数，并在整个治疗期间持续监测不良事件(根据CTCAE版本4.03分级)。
调查者在8周时评估的ORR为43%(95%CI，25至63，n513)，疾病控制率为73%(95%CI，54至88)。在获得部分应答的13名患者中，有8名在随后的显像中得到确认，结果确认应答率为27%(95%CI，12至46)。在HER2外显子20突变亚型上观察到应答(仅附录A2，在线)。中位DOR为5个月(95%CI，4.0至不可估量)，中位PFS为5.5个月(95%CI，4.0至7.0)。6个月和12个月的PFS发生率分别为30%(95%CI，17~52)和10%(95%CI，3.4~29)。在以前接受过铂类化疗的患者(N527)中，中位PFS为5个月(95%CI，2.0~6.0)，8周ORR为47%(95%CI，25~59)，部分缓解率为26%(95%CI，13~45)。接受过两个或两个以上治疗方案(N516)的患者中位PFS为4个月(95%CI，2.0~6.0)，8周客观有效率为31%(95%CI，14~56)，确认部分缓解率为19%(95%CI，7.0~43)。暴露的中位持续时间(使用波奇替尼治疗的时间长度，不考虑剂量中断)为6个月(四分位数范围，3.08.0个月；0.6-43个月)。在数据截止时，两名患者仍在接受治疗，一名患者被确认为部分应答，另一名患者病情长期稳定。值得注意的是，这两名患者在开始治疗超过3年后仍在服用泊齐奥替尼。8名患者在放射疾病进展后继续接受泊齐替尼治疗，中位数为2个月(范围为1.58.2个月)。在数据截断时，16名患者(53%)已经死亡。其中，15例(50%)死亡被认为与癌症进展有关，1例(3%)被认为可能与研究中的药物不良事件有关。中位OS为15个月(95%可信区间，9.0至不可估量，仅限在线)。
平均暴露时间为6个月(四分位数范围为3.0-8.0个月；范围为0.6-43个月)，29名患者(97%)报告了与治疗相关的不良事件(TRAE)，其中大多数为1级或2级。最常见的TRAE是皮疹(83%)、腹泻(80%)、甲旁症(70%)、口腔粘膜炎(67%)和皮肤干燥(63%)，其中最常见的TRAE是皮疹(83%)、腹泻(80%)、甲旁炎(70%)、口腔粘膜炎(67%)和皮肤干燥(63%。
与治疗相关的严重不良反应包括3级皮疹(47%)、腹泻(20%)和甲沟炎(20%)。没有四年级的TRAE。1例为5级肺炎。这是一名59岁的女性，之前接受过三次治疗，在第12天出现了波奇替尼治疗的呼吸困难和癌症进展。胸部CT扫描显示双侧斑片状磨玻璃样阴影，鉴别诊断包括感染、淋巴管扩散的癌症，或对皮质类固醇和抗生素治疗无效的肺炎。患者在3周后死亡，死亡原因可能与研究药物有关。1名患者(3%)因曲安奈德停用，16名患者(53%)减少一次剂量，6名患者(20%)减少两次剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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