莫努匹韦为口服药，它是一种核糖核苷类似物，可抑制多种RNA病毒的复制，包括SARS-CoV-2。这种抗病毒化合物将类似RNA的构成单元整入SARS-CoV-2的基因组，进一步复制，产生有缺陷的RNA拷贝，导致病原体不能传播。

　　莫努匹韦（MK4482/EIDD-2801）是一种口服核苷类似物的前体药物，最初是在研发治疗委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的治疗药物时被发现，后被证明有抗流感病毒、冠状病毒等多种RNA病毒活性。

　　莫努匹韦在体内可以被转化成核苷酸类似物β-d-N4-hydroxycytidine（NHC），NHC的三磷酸形式MTP与CTP和UTP的结构类似，可以代替它们与RdRp结合，且NHC与碱基G和A均能形成稳定的碱基对。当RdRp使用正链基因组RNA作为模板合成负链基因组RNA时，大量的C和U被M替代。当使用含有M的负链RNA作为模板合成正链基因组RNA时，由于G和A均可以与M配对，会随机产生大量的GA突变和AG突变。正链RNA产物发生突变，无法形成完整的子代病毒。

　　在体外细胞实验中，人肺上皮细胞系Calu-3细胞中应用莫努匹韦的活性形式NHC，以剂量依赖的形式抑制SARS-CoV-2的复制，且不影响细胞的存活率，说明它既有抗病毒活性，又有一定的安全性；

　　在动物实验中，叙利亚仓鼠（Syrian hamsters）经鼻感染SARS-CoV-2前应用口服莫努匹韦，可以以剂量依赖的形式预防体重下降、降低肺中病毒载量、减少免疫细胞浸润；

　　叙利亚仓鼠用三株不同SARS-CoV-2分别经鼻感染后，治疗性地应用口服莫努匹韦均可以降低肺中的病毒载量、减轻肺部病理改变、阻止仓鼠体重下降；

　　莫努匹韦的IIa期临床试验是希望看到它能不能降低病毒载量，纳入202例发病7天内的非住院COVID-19患者（800mg组n=55，400mg组n=62，200mg组n=23，安慰剂组n=62），主要结局：核酸转阴时间；次要结局：鼻咽拭子无法分离到具有感染力的病毒的时间（time to infectious virus elimination from nasopharyngeal swabs）；结果发现，800mg组核酸转阴时间显著缩短，第3天/第5天鼻咽拭子分离到活病毒的比例显著下降，800mg组病毒载量下降最快，这为莫努匹韦开展III期临床试验提供了信息。

　　III期临床试验中，研究者牵头了两项研究，一个是门诊MOVe-OUT试验，另一个是住院MOVe-IN试验。其中MOVe-IN因为入组发病10天以内的住院患者，根据第一阶段结果，住院患者获益可能性较小，相关试验已终止。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：莫诺拉韦/莫努匹韦(MOLNUPIRAVIR)用于治疗时可降低住院/死亡风险？

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