达拉非尼（dabrafenib，商品名：泰菲乐）是一种BRAF抑制剂，美国食品药品监督管理局(FDA)于2013年5月29日批准达拉非尼用于治疗携带BRAF V600E突变的手术不可切除性的成人黑色素瘤或转移性黑色素瘤。随后，FDA又于2014年1月10日批准达拉非尼和曲美替尼联合使用治疗不可切除的黑色素瘤或转移性黑色素瘤。达拉非尼(泰菲乐)联合曲美替尼(Mekinis)用于黑色素瘤的优势有什么？

　　据COMBI-AD的研究报告，诺华公司于2020年9月16日宣布该研究的第三期数据发表于今日的《新英格兰医学杂志》。该研究显示，达拉非尼手术切除了超过一半的高危患者，III期BRAFV600突变黑色素瘤达拉非尼+t曲美替尼(trametinib，Mekinis)仍活着的话，5年内不会复发。结果显示，高危三期黑色素瘤的复发大多发生在五年之内。

　　达拉非尼联合曲美替尼用于黑色素瘤的优势有什么？

　　医学部副主任ReinhardDummer教授说：“公布的研究结果让人们相信，达巴非尼和曲美替尼手术后的治疗对癌症患者来说是一种持久的、不会复发的益处，这些发现进一步证明了达布非尼和曲美替尼在辅助治疗中的临床价值。”研究结果表明，接受达拉非尼+Mekinist治疗的患者中52%(95%CI,48-58%)存活且无复发，而使用安慰剂的患者(95%CI,32-41%)则为36%。

　　与安慰剂组16.6个月(95%CI,47.9个月-NR)相比，达拉非尼+Mekinist组未达到中位无复发生存期(RFS)(95%CI,12.7-22.1个月)。达拉非尼+Mekinist疗法与安慰剂相比，减少了49%复发或死亡(危险比，HR,0.51[95%CI,0.42-0.61])。研究结果已在2020ASCO虚拟科学计划中公布。分小组的分析表明，RFS的收益在所有子阶段都按照AJCC-7标准进行了类似的评估。

　　在接受达拉非尼+Mekinist治疗的患者中，五年无转移生存率(DMFS)为65%(CI的95%,61-71%)，接受安慰剂的患者中54%(CI的95%,49-60)%。AD是评估整体生存期的次要终点(OS);在第一个中期分析中，OS分析显示达拉非尼+Mekinist组三年OS率为86%，而安慰剂组为77%。

　　总生存期结果优于达拉非尼+Mekinist联合治疗效果优于安慰剂组，但不能达到P=0.000019的暂时显着阈值。诺华肿瘤药物公司高级副总裁表示：“达到5年的水平，对于那些有很高风险的III期黑色素瘤患者来说，是一个不容忽视的重要时刻，达拉非尼+Mekinist帮助患者和临床医生重新想象晚期黑素瘤患者的可能。对于COMBI-AD带来的深远和持久的好处，我们感到非常自豪，对于参与这项临床试验的患者，研究者和他们的家人，我们深表感激。”

　　所有病人都在延长的随访期内完成了治疗。在随访期间，达拉非尼+Mekinist和安慰剂组所报告的严重不良事件的发生率和严重程度没有临床意义上的差别。世界范围内，每年有超过285,000例黑色素瘤被诊断，其中约一半的黑色素瘤存在突变。

　　由于黑色素瘤细胞可能在术后仍存留于体内，第三期黑色素瘤手术治疗患者可能有复发的风险。在BRAFV600E/K突变黑色素瘤III期患者中，COMBI-AD是一个重要的III期研究，对达拉非尼+Mekinist(trametinib)进行评估。该研究的随访时间最长，历时60个月，是目前规模最大的针对第三阶段黑色素瘤患者的辅助靶向治疗。

　　本研究为达拉非尼联合曲美替尼与两个安慰剂组的随机、双盲III期研究，用于黑色素瘤术后的辅助治疗。彻底切除者，BRAFV600E/K突变阳性，高危患者(根据AJCC第7版IIIa期(淋巴结转移>1mm),IIb或IIIc期筛选)均有资格接受IIIIa期检查。研究对象随机选择达布拉非尼(每天150mg)和曲美替尼(每天2mg)两种药物联合或两种安慰剂联合治疗，治疗时间为一年。第一个终点是无复发生存，第二个终点是整体生存，远处转移生存，没有再复发的危险和安全。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(TAFINLAR)联合曲美替尼在甲状腺未分化癌中的疗效如何？

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