接受TKI为基础的系统治疗的肝癌患者在一定时间后会发生进展，其原因在于出现获得性耐药。获得性耐药的机制非常复杂，主要涉及基因突变、表观遗传学改变和肿瘤微环境等因素。Cross Talk是目前获得性耐药的研究热点，应用TKI药物可能导致EGFR反馈性激活，通过其他通路实现EGFR过表达，从而发生获得性耐药。因此，耐药后应及时更换治疗方案，选择靶点丰富，能够深度阻断Cross Talk的TKI药物。瑞戈非尼对VEGFR-1/2/3、TIE-2、CSF-1R等多个靶点都具有阻断作用，能够实现新生血管形成靶点的全覆盖，从而克服Cross Talk耐药困境。

　　临床研究结果为瑞戈非尼应用于晚期肝癌获得性耐药后的序贯治疗提供了理论依据。RESORCE研究显示，索拉非尼治疗后序贯使用瑞戈非尼治疗患者的中位总生存期（OS）延长至26.0个月，在一项意大利真实世界研究中，这一治疗方案使患者的中位OS更是高达38.4个月。在瑞戈非尼二线治疗的基础上，进一步联合肝动脉化疗栓塞术（TACE）等介入治疗，患者客观缓解率（ORR）可达62.5%，OS达到14.3个月。除此之外，瑞戈非尼联合免疫治疗也已获得令人满意的结果，瑞戈非尼联合帕博利珠单抗治疗的患者ORR为31%，OS达到26.5个月。

　　基于充足的循证医学证据，瑞戈非尼已经成为国内外肝癌指南的二线标准治疗方案。在接受瑞戈非尼治疗的患者中最常见的药物不良反应（≥30%）为疼痛、手足皮肤反应、无力/疲乏、腹泻、食欲下 降及进食减少、高血压及感染。在接受瑞戈非尼治疗的患者中最严重的药物不良反应为重度肝损伤、出血及胃肠道穿孔及感染。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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