维奈妥拉(VEN)联合低剂量阿糖胞苷(LDAC)治疗初治老年急性髓系白血病(AML)患者的Ⅰ/Ⅱ期研究的长期随访研究入组≥60岁不适合标准诱导化疗的AML初治患者（ECOG体力状态：0-2[≥75岁]；0-3[60-74岁]）。在第1周期的维奈妥拉剂量递增前，患者接受预先治疗以降低肿瘤溶解综合征(TLS)的风险。患者接受了推荐的Ⅱ期剂量(RP2D)治疗：在28天(D)周期中接受每日维奈妥拉 600mg(QD)口服给药，并在第1-10天接受LDAC 20mg/m2 QD皮下给药。RP2D的关键目的是评估缓解率、缓解持续时间(DOR)、总生存期(OS)和安全性/耐受性。

　　82例患者接受了RP2D和1剂量的维奈妥拉。中位年龄为74岁；继发性AML：49%，既往去甲基化药物(HMA)治疗：29%，低危细胞遗传学：32%。在分子学可评价的患者中，TP53、FLT3、IDH1/2和NPM1的基线突变检出率分别为14%、21%、26%和13%。中位治疗持续时间为4.2个月（范围0.2–41.8）；26%的患者接受>12.0个月的治疗。完全缓解(CR)/CR伴血细胞计数不完全恢复(CRi)率是54%(CR：26%；CRi：28%)；至首次缓解的中位时间是1.4个月（范围0.8 - 14.9）。中位DOR(CR/CRi)为9.8个月(5.3，14.9)，中位OS为9.7个月(5.7，14.0)。在新发AML患者(n =42)中，CR/CRi率为71%(CR：45%；CRi：26%)；中位DOR：10.8个月(5.5，32.8)，中位OS：15.7个月(9.7，22.4)。既往暴露于HMA的患者(n = 24)，33%达到CR/CRi(CR：4%；CRi：29%)；中位DOR：5.3个月(2.3，10.2)，中位OS：4.1个月(2.9，10.1)。NPM1或IDH1/2突变（分别未达到和15.9个月）、中危细胞遗传学特征（14.2个月）或无HMA既往治疗（11.7个月）患者的中位OS更长。常见的3级或4级治疗后不良事件(≥30%)为中性粒细胞减少性发热(43%)、血小板减少(39%)和白细胞计数下降(34%)；2例患者报告了3级实验室TLS事件。

　　在中位3.5年随访时，维奈妥拉+LDAC组的中位OS为10个月。2年时，22%的研究人群仍存活；IDH1/2、新发或NPM1突变AML患者的生存率分别为32%、36%和64%。该研究正开展进一步分析，以确定可预测长期缓解的基线特征。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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