维罗非尼(维莫非尼)是一种激酶抑制剂,用于治疗具有BRAF V600突变的Erdheim-Chester(ECD)患者和具有BRAF V600E突变的黑素瘤患者。
近期发布的一项研究中,通过将维罗非尼、阿西替尼或吡维氯铵组合,在直肠癌的治疗中取得了不错的疗效。
有很多肠癌病人一直在做化疗,却没有做对应的基因检测。对于肠癌患者来说,推荐检测BRAF、KRAS等基因的突变情况,以及微卫星不稳定性(MSI-H)状态,以便选择最合适的疗法,比如靶向治疗和免疫治疗。
大约10%的结直肠癌患者会携带BRAF基因变异,存在这个基因变异的癌细胞具有更强的侵袭性,预后比较差。与其他的肠癌患者相比,BRAF基因变异的肠癌患者对现有的标准治疗应答较差。
目前这个研究集中在体外试验和动物模型中,结果表明:存在BRAF基因突变的结直肠癌细胞对靶向药物维罗非尼或达拉非尼更加敏感。
在细胞系和动物模型里,通过添加阿西替尼和吡维氯铵,可以增加BRAF靶向药的治疗潜力,吡维氯铵和维罗非尼抑制了所有测试的结直肠癌细胞系的生长。
维罗非尼和阿西替尼可以有效减弱三种BRAF基因突变的结直肠癌细胞系的生长,但是在BRAF基因未突变的细胞系里,这些药物单独使用是无效的。比较三种药物的组合情况,维罗非尼和吡维氯铵联合,在大多数BRAF基因没有突变的肠癌细胞系里有活性;维罗非尼和阿西替尼组合,在BRAF基因没有突变的肠癌细胞里无活性。
在动物模型试验里,吡维氯铵和维罗非尼的联合治疗效果非常好,其疗效与维罗非尼和西妥昔单抗联合使用类似,而西妥昔单抗与维罗非尼联合使用是BRAF基因突变肠癌的护理标准。
不过阿西替尼与维罗非尼的联合未达到预期效果,单独使用阿西替尼,能更好地延缓肿瘤的生长,这说明血管的抑制对肿瘤的生长有较大影响。
这项研究结果目前来自体外试验,如果要运用到临床上,还需要进行真实世界的临床试验。
通过这项研究结果,我们了解到对于BRAF基因突变的肠癌患者,有一种已经证实疗效的药物组合(西妥昔单抗联合维罗非尼),以及另外两种潜在的药物组合:吡维氯铵、阿西替尼联合维罗非尼。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维罗非尼/维莫非尼(VEMURAFENIB)是复发难治毛细胞白血病患者的新希望?
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