慢性GVHD是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的一种潜在并发症，严重时甚至会危及生命。儿童患者的治疗选择有限，且大多数儿童潜在疗法的研究样本量较小。现有治疗方法疗效欠佳，其应用通常仅基于成人数据。

　　依鲁替尼是一种口服Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（每日一次），是美国首个获批用于既往全身治疗失败的慢性GVHD成人患者的治疗药物。一项开放性、多中心、Ⅰ/Ⅱ期iMAGINE研究纳入了59例既往未经治疗或复发或难治性、中度或重度慢性GVHD患者（中位年龄，13岁；71%为男性）。研究分为两个部分平行进行。在A部分剂量探索和安全性研究期间，研究者在起始剂量为120 mg/m2的1-12岁儿童中评估依鲁替尼的药代动力学。若14天后未发生治疗相关的3级或以上毒性，研究者将剂量递增至240 mg/m2——相当于420 mg成人起始剂量。

　　A部分的研究终点是确定推荐的儿童等效剂量。一旦确定，年龄为1~12岁的患者可以在B部分以推荐的儿科等效剂量入组。B部分包括接受每日一次依鲁替尼420 mg给药的≥12岁患者。治疗直至不再需要、开始新的全身性慢性GVHD治疗、慢性GVHD进展、基础疾病复发或出现不可接受的毒性。47例预治疗患者接受了中位2-12线既往治疗，12例患者未接受既往治疗。近2/3(64%)的患者伴有基础恶性疾病和移植指征。主要终点为药代动力学和安全性，次要终点包括缓解持续时间、2014 NIH标准定义的总缓解率、OS和患者报告的结局。患者接受依鲁替尼治疗的中位时间为8个月。

　　研究结果显示，240 mg/m2依鲁替尼的血浆浓度曲线与接受每日420 mg依鲁替尼治疗的慢性GVHD成人患者相当。ORR为78%，83%的初治患者和77%的复发或难治性慢性GVHD患者获得缓解。初治患者与复发或难治性慢性GHVD患者之间至少有1年缓解持续时间的患者百分比相当(60%vs. 58%)。中位至缓解时间为4周，中位至最佳缓解时间为6周。研究人员在70%的初治患者和58%的复发或难治性疾病患者中观察到持续治疗反应≥20周。此外，44%的≥12岁的患者在两次或两次以上连续随访时Lee症状量表评分改善。

　　三分之二(64%)的患者发生≥3级治疗相关不良事件，24%的患者发生导致治疗中止的不良事件。在≥10%的患者中发生的最常见的不良事件包括17%的口腔炎，高于在成人中所观察到的。

　　依鲁替尼在12岁以下儿童中的推荐剂量为240 mg/m2时，达到的血浆浓度-时间曲线与研究人员对≥12岁患者全剂量的预期一致，依鲁替尼在中度至重度慢性GVHD儿童中显示出有临床意义的活性，其疗效和安全性结果与成人报告的结果相当。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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