托法替布是一种小分子靶向药物,主要通过抑制胞内JAK依赖的细胞因子信号通路来发挥RA治疗作用。
JAK通常以同源/异源二聚体形式传导活化信号,研究表明托法替布对JAK1/JAK3组合形式的二聚体存在有高度选择的抑制效应(IC50=56nM),JAK1/JAK2(IC50=287nM)次之,但是对JAK2/JAK2组合的抑制效应较弱(IC50=1377nM)。
另外,托法替布通过抑制细胞内JAK信号通路传导,抑制免疫细胞活化及促炎症细胞因子的释放,直接或间接抑制了包括IL-6、TNF-a等多个促炎症细胞因子的产生及效应,阻断炎症的级联放大反应,使RA患者体内促炎症细胞因子水平呈指数级下降,从而达到治疗RA的目的。
目前,RA治疗中作为金标准的DMARDs(包括甲氨喋呤)对于RA的治疗停药率高,导致治疗有效率低于60%;而在接受生物制剂治疗的患者中仍有28%~41%的患者疗效不佳。这部分患者亟需更有效的药物治疗。
托法替布可与柠檬酸与形成稳定的柠檬酸盐结晶,该特性使其适用于口服给药。尚杰®是目前美国FDA和国家食品药品监督管理局(CFDA)唯一获批用于治疗RA的口服小分子靶向JAK激酶抑制剂。托法替布用于RA治疗的推荐用量为每次5 mg,每日两次(BID),可与非生物类DMARDs组合使用。口服Tofacitinib之后,1小时就可以达到血药浓度高峰,半衰期为3个小时,经过12个小时的代谢,基本上达到药物浓度的低谷。托法替布可经过肝肾双通道代谢,其中肝脏代谢占70%,肾脏代谢占30%。
口服托法替布用药安全、便捷、经济。一项长期安全性研究结果证实,包括严重感染、机会感染、结核、肿瘤、心血管事件、消化道穿孔等安全性事件长期稳定在较低发生率。一项荟萃分析结果证实:托法替布治疗期间的严重感染与恶性肿瘤发生率与生物制剂类似。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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