越来越多的宫颈癌分子检测数据表明,磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)信号传导异常相当常见,超过 30-40% 的宫颈癌携带PIK3CA 突变,Alpelisib(阿培利司) 能选择性抑制 PI3K/AKT 激酶(或蛋白激酶 B)信号通路中的PIK3,从而抑制PI3K信号通路的激活。最近,选择性PI3K抑制剂 BYL719(alpelisib) 在携带PI3K突变的乳腺癌和卵巢癌患者中表现出了重要的抗肿瘤活性。此处,我们报告了晚期/复发性宫颈癌患者一二线治疗失败后, 选择阿培利司治疗的初步经验。
这是一项前瞻性的试验,旨在测试阿培利司对 PIK3CA 突变患者的效果,意大利米兰国家肿瘤研究所IRCCS基金会批准了这项前瞻性调查(IRB 编号:20205720)。2020年4月至9月该研究连续纳入多名宫颈癌复发患者,均在入组本试验前签署了知情同意书。纳入标准: (i)年龄 > 17岁; (ii)无有效替代治疗; (iii)发生体细胞PIK3CA突变; (iv)试验开始前先行NGS检测。以下情况禁止参与: (i)既往有阿培利司用药史; (ii)取消了知情同意; (iii)患有其他同步恶性肿瘤; (iv)怀孕。
针对癌症中的特定突变(PIK3CA),所有人都接受了相同的治疗(阿培利司):无论患者体重多少,阿培利司起始服用剂量均为300 mg(两个 150 mg 薄膜衣片),每日一次,随餐口服。所有经历其他药物治疗史患者都纳入到后续的随访计划中(全部患者都经历了以化疗和放疗为主的多线治疗,现有治疗选择有限并且很可能发生病情快速进展)。出于对不良事件的考虑,允许进行阿培利司减量调整(根据剂量调整指南依次从每日300 毫克降至每日250 毫克,再降至每日200毫克)。每3个月一次随访,按照实体瘤疗效评估标准( RECIST 1.1版)对治疗效果进行客观评估,根据不良事件常用术语(CTCAE)1.116版对治疗相关的不良事件进行分级,以基本描述统计量对数据汇总。
17名宫颈癌复发患者(已用尽所有可用的治疗方案)进行了针对PIK3CA变异的NGS检测 。总的来说,其中7 名 (41.1%) 患者检测出 PIK3CA 突变,2 名 (11.7%) 患者检测出 BRCA 突变。7名PIK3CA 阳性患者中只有6名进入后续研究,另一名患者因在筛查阶段确诊了其他同步性肿瘤而退出研究。图 1 显示了患者被纳入研究的设计流程。
研究人群的中位年龄为60岁(39-73岁)。所有患者之前均接受过至少2种全身治疗方案: 3例患者在复发或转移的情况下接受过 ≥2 种方案; 60% 的患者曾接受贝伐单抗联合化疗的方案。没有患者有糖尿病或皮疹病史。
所有患者均以推荐的起始剂量每日300 mg服用阿培利司。研究人员评估:肿瘤客观反应率(ORR)为33.3% ,疾病控制率(DCR)为100% 。根据RECIST1.1版,2例患者达到部分缓解(PR) ,5例患者达到病情稳定(SD),没有患者达到完全缓解,平均缓解持续时间(DOR)为12.8 (标准差±3.5)个月。其中5名患者的PR持续时间> 6个月;另一名患者因2级不良事件(AE)(根据CTCA),也就是皮疹,在治疗0.82个月后退出试验。平均无进展生存期(疾病稳定)为10.8(5.8)个月。
从我们的病例系列中观察到,阿培利司的安全性跟以往复发性宫颈癌研究中的安全性一致。最常见的2级AE为淋巴水肿 (20%)、高血糖 (20%) 和皮疹 (20%);3级治疗相关AE包括:淋巴水肿 (n = 1, 17%) 和皮疹 (n = 1, 17%);未发生治疗相关的4-5级AE。有一名患者在开始治疗7.18个月后死于本研究无关性因素;还有两名患者由于发生AE需要减少剂量(至 200 mg)。在撰写本报告时,四名正在接受阿培利司治疗的患者,均达到了SD。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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