伊匹木单抗注射液是由百时美施贵宝研制开发的一种重组人源化单克隆抗体，可与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）结合。

　　2022年12月，发表在《N Engl J Med.》的一项3期、多中心、开放标签研究证实，在晚期黑色素瘤中，TIL的疗效可碾压伊匹木单抗。

　　以1:1的比例，将不可切除IIIC或IV期黑色素瘤患者随机分配至TIL或抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4治疗（伊匹木单抗，3mg/kg）的组中。在输注至少5×109 TILs之前，先进行非清髓性、清除淋巴细胞的化疗（环磷酰胺+氟达拉滨），然后再输注高剂量白细胞介素-2。主要终点指标是无进展生存期。

　　共有168名患者（86%为抗程序性死亡1治疗难治性疾病）被分配至接受TILs组（84例）或伊匹木单抗组（84例）。

　　在意向治疗人群中，TIL组和伊匹木单抗组的中位无进展生存期分别为7.2个月和3.1个月（进展或死亡风险比，0.50；P<0.001）；分别有49%和21%的患者客观应答。

　　TIL组和伊匹木单抗组的中位总生存期分别为25.8个月和18.9个月。所有接受TILs的患者和57%接受伊匹木单抗的患者发生≥3级治疗相关不良事件；在TIL组中，这些事件主要是因化疗相关骨髓抑制。

　　因此，在晚期黑色素瘤患者中，与伊匹木单抗相比，TIL的无进展生存期显著更长。

　　在该项研究中，9名患者（11%）一线治疗接受了TILs，与既往未接受治疗的患者、接受过辅助治疗的患者和既往接受抗PD-1一线治疗的患者中，无进展生存期没有显著差异。这一发现表明，TIL作为一线治疗也有效；然而，患者和疾病特征（如脑转移、血清LDH水平高或体力状态不佳）、潜在毒性作用和治疗可及性在治疗选择中起着重要作用。

　　该项研究主要纳入既往接受过抗PD-1单药辅助治疗或一线治疗的患者。对于这些患者，TIL可能是转移性疾病的一线或二线治疗选择，而LN-144 TIL治疗难治性疾病患者的数据明确表明TILs的适应证更广泛。

　　在该项研究中，TILs比伊匹木单抗更常见治疗相关不良事件，主要原因是化疗、白细胞介素-2或两者都有，这与既往的研究一致。尽管不良事件频率增加，但接受TILs患者的总体健康相关生活质量评分更高。

　　总之，这项涉及晚期黑色素瘤患者（大多数为抗PD-1难治疾病）研究表明，晚期黑色素癌患者切除的黑色素瘤转移灶可成功产生TILs。与伊匹木单抗相比，TIL无进展生存期显著延长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：CTLA4单抗伊匹木单抗(YERVOY)有望开启一线“无须化疗”时代？

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