塞利尼索联合FLAG-Ida方案在治疗复发难治性急性髓系白血病（AML）上表现出显著的抗白血病效果，而且不良反应基本可耐受、安全性好。临床上，急性髓系白血病（AML）一线治疗方案为高强度化疗，但不少患者在首次完全缓解后进展为复发难治性，预后往往较差，而且目前尚无标准统一的挽救疗法，常用有氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合伊达比星（FLAG-Ida）的联合方案。
作为一类新型、口服、选择性核输出（SINE）小分子抑制剂，塞利尼索可有效结合和抑制核输出蛋白XPO1发挥作用。而核输出蛋白XPO1在AML等多种肿瘤细胞表面存在过度表达。因此，塞利尼索在先前研究中表现出抗AML的治疗活性。
为了进一步探究塞利尼索联合FLAG-Ida方案对AML治疗的改善效果，来自西班牙的研究学者开展了一项多中心、开放性、非随机、单臂临床研究。相关研究结果发表在近期Ann Hematol杂志上，现介绍如下。研究人员纳入确诊为复发难治性AML的成人患者，且ECOG评分≤2分，排除标准包括急性早幼粒细胞白血病，近2周内接受过放疗、免疫疗法、化疗或其他抗癌治疗，妊娠患者，HBV、HCV、HIV病毒感染者，以及心脏、肝脏、肾功能显著异常患者。
诱导治疗的给药方案为，氟达拉滨于第1-4天静注30mg/m2/d、阿糖胞苷于第1-4天静注2g/m2/d，G-CSF于治疗前1天-第5天皮下注射300mcg/m2/d，塞利尼索于第5、12、19天口服，剂量采取3+3方案设计，起始剂量60mg/周，最大剂量100mg/周。首个疗程后实现部分缓解（PR）的患者，将继续接受诱导治疗；完全缓解（CR/CRi）的患者，将按个体情况选择异基因造血干细胞移植（allo-SCT）、或4个疗程的阿糖胞苷联合塞利尼索巩固疗法。而出现耐药或持续性3级以上严重不良反应的患者，将会中断治疗。研究统计指标包括塞利尼索的推荐剂量、最大耐受剂量（MTD）、完全缓解率（CR/CRi）、PR、总体生存率（OS）、无进展生存率（PFS）、剂量限制性毒副反应（DLT）、以及治疗相关不良反应（AE）等。
研究人员共纳入14例患者，中位年龄52.5岁，男性占50%，半数患者ECOG评分为0分，4例（29%）患者既往接受过至少2种治疗方案，85.7%（12例）患者为高危组。另外，2例患者在治疗期间为非治疗相关死亡。除2例患者死亡外，其余12例患者均完成了首个诱导治疗疗程，随后4例患者继续接受巩固治疗，4例患者接受allo-SCT，没有患者接受维持治疗。在诱导治疗期间，4级中性粒细胞减少的中位持续时间为40天，4级血小板减少的中位持续时间为21天。另外，所有患者接受了红细胞和血小板输注，红细胞中位输注量为8个单位，血小板中位输注量为5个单位。在治疗效果统计上，5例（41.7%）实现CR，包括4例（33.3%）CR和1例（8.3%）CRi。6例接受塞利尼索 100mg/周的患者中，4例实现不同程度的缓解，而塞利尼索 60mg/周剂量组或80mg/周剂量组的患者中，仅1例实现缓解。至中位随访6.4个月结束时，仍有3例（35%）患者健在，中位OS和中位EFS分别为6.0个月、1.1个月。其中塞利尼索 100mg/周剂量组的中位OS和中位EFS均优于其余两组。
在治疗安全性统计上，所有患者均出现不同程度的不良反应事件，其中1-2级占76.6%，3级以上占23.4%。致死性不良反应事件共3例，包括2例肺感染和1例脑出血，但均与塞利尼索治疗无关。常见非血液学不良反应事件包括中性粒细胞减少性发热（57.1%）、肺部感染（50.0%）、腹泻（50.0%）等。与塞利尼索治疗相关的常见不良反应事件包括腹泻（35.7%）、恶心/呕吐（28.6%）、黏膜炎（28.6%），其中大部分均治愈。
综上研究人员认为，塞利尼索联合FLAG-Ida方案在治疗复发难治性AML上表现出显著的抗白血病效果，而且不良反应可基本耐受、安全性好，其中塞利尼索 100mg/周剂量的效果最为突出。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)可以联合泊马度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤？
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