伊布替尼Ibrutinib是世界上第一个BTK抑制剂，国内也翻译成依鲁替尼，临床上可治疗多种不同类型的淋巴瘤和淋巴细胞白血病。伊布替尼开启了淋巴瘤的靶向治疗时代，在此之前患者只能使用毒副作用比较大的化疗。

　　BTK是Bruton酪氨酸激酶的简称，在1993年被首次发现，但第一个BTK抑制剂伊布替尼是2013年上市，中间过了20年，可见发明一种新的肿瘤疗法相当不易。BTK主要位于B细胞，具有非常重要的信号传递因子，参与的信号通路目前发现的至少有四条，直接接触的受体至少有5种。包括天然免疫受体、B细胞抗原、趋化因子和生长因子。

　　BTK位于BCR受体信号下游，能够磷酸化磷脂酶cγ2 (PLC)γ2),导致钙离子流动，从而活化NF-κB和MAP激酶通路。在趋化因子受体信号传递过程中，骨髓中的CXCL12可通过BTK与CXCR4连接的异源三聚体G蛋白亚基直接相互作用，然后与CXCR4结合诱导BTK活化。在抗原非依赖性TLR信号中，大多数TLR招募MYD88以对TLR配体细菌脂多糖产生应答。这就是抗原非依赖性Toll样受体信号的传导。通过这些信号通路的信息传递，BTK激酶能够调节B细胞的生长、增殖和抗体分泌，而一旦BTK发生突变导致过度活跃，B细胞就会不受控制的无限增殖，在这几条信号通路的强烈刺激下不停地分裂和迁移，从而引起癌变。

　　作为一种BTK抑制剂，伊布替尼可以与BTK的活性位点Cys-481结合，这是一个半胱氨酸的残基，抑制BTK的活性，从而抑制B细胞中蛋白质的自身磷酸化，导致癌变的B细胞不能进行分裂和迁移。

　　B细胞癌变引发的肿瘤从大类上讲分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL），其中比较常见的亚型主要有慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡型淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤（MM）、边缘区淋巴瘤（MZL）和华氏巨球蛋白血症（WM），而伊布替尼获得审批通过的适应症有慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、小细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症，弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤（FL）和多发性骨髓瘤尚未获得FDA审批许可。对于弥漫性大B细胞淋巴瘤，虽然伊布替尼没有被批准单独治疗这种疾病，但FDA已经批准伊布替尼与利妥昔单抗联合使用治疗此病。因此大部分类型的淋巴瘤都可以使用伊布替尼治疗。此外依鲁替尼还被批准治疗移植物抗宿主病，这是一种器官移植过后可能出现的排斥反应，移植过来的器官会对受者自身的组织产生抗体免疫，导致移植失败。

　　伊布替尼不仅对多种淋巴瘤效果显著，能特异性抑制BTK激酶的活性，而且副作用小、安全性高。伊布替尼在使用过程中最常见的副作用是消化道反应和高血压，消化道反应包括恶心、呕吐、食欲不振和腹泻等，大部分症状轻微。轻度肝功能不全者无需调整剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼(IMBRUVICA)对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的真实数据如何？

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