德瓦鲁单抗是一种PD-L1的单克隆抗体,与PD1单抗不同的是,它与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的PDL1结合。但最终效果与PD1类似,可以阻断PDL1与T细胞表面的PD1结合介导的免疫抑制,重新激发T细胞识别杀伤肿瘤细胞,从而抑制肿瘤生长。
诸多基础研究显示子宫内膜癌细胞和其肿瘤微环境存在可调节的免疫反应。
在MSI-H/dMMR子宫内膜癌中PD-L1抑制剂阿维鲁单抗(avelumab)和德瓦鲁单抗(durvalumab)的反应率分别为27%和43%,在MSS的患者中ORR分别为3%和6.25%。在微卫星稳定(MSS)或PD-L1阳性复发性子宫内膜癌中也观察到纳武单抗、多塔利单抗、阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和德瓦鲁单抗的适度活性,反应率为3%-23%。
由于肿瘤异质性演化和瘤内调节性T细胞可能表达多种抑制性受体等原因,单一免疫检查点抑制剂多存在起效后多诱发耐药问题。
因此不同机制的免疫药物联合使用,通过靶向多种抑制性受体以逆转起效后的免疫衰竭和免疫无反应状态,以探索临床获益更大的免疫疗法。其中抗PD1/PD-L1联合抗CTLA-4是一种方向,一项德瓦鲁单抗联合曲美木单抗(Tremelimumab,anti–CTLA-4)用于接受含铂化疗后病情进展的晚期、转移性或复发性子宫内膜癌II期临床试验,结果显示德瓦鲁单抗单药ORR为11.1%,德瓦鲁单抗联合曲美木单抗ORR为14.8%,反应度有限。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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