Seagen的HER2酪氨酸激酶抑制剂妥卡替尼(tucatinib)获FDA加速批准，与曲妥珠单抗联合用于RAS野生型、HER2阳性，在使用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后病情进展的不可切除或转移性结直肠癌治疗。
获得批准后，妥卡替尼成为FDA批准的第一个治疗RAS野生型、HER2阳性转移性结肠癌的药物。FDA授予妥卡替尼（tucatinib）突破性治疗指定和优先审查是基于妥卡替尼与曲妥珠单抗联用的临床II期试验数据。
该试验在84名患者中的总缓解率(ORR)为38%，在3.6%的患者中观察到完全缓解(CR)，在35%的患者中观察到部分缓解(PR)，中位反应持续时间(DOR)为12.4个月。安全性方面，22%的患者发生严重不良反应，最常见的不良事件（≥2%）是肠梗阻(7%)、尿路感染(3.5%)、肺炎、腹痛和直肠穿孔（各2.3%）。
继续批准仍然取决于验证性临床试验的数据。2022年2月，Seagen启动了一项临床III期验证性试验，将妥卡替尼与曲妥珠单抗和标准化疗相结合，对比在一线HER2阳性转移性结直肠癌中给予或不给予西妥昔单抗或贝伐珠单抗的化疗。FDA于2020年4月首次批准妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨，用于接受过一种或多种抗HER2方案的晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的治疗。
妥卡替尼抑制HER2和HER3，导致下游MAPK和AKT信号传导和细胞增殖的抑制，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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