Inclisiran是治疗家族性高胆固醇血症的实验性药物。它是一种小干扰RNA，可抑制蛋白PCSK9的生成，显著降低患者的LDL-C水平，且不增加不良事件的发生率。

　　三项全球Ⅲ期临床试验（ORION-9、ORION-10、ORION-11）结果证实，inclisiran每年仅需皮下注射两针，即可显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。然而，应用inclisiran降低LDL-C是否可转化为降低心血管事件风险的临床获益呢？

　　本研究基于ORION-9、ORION-10和ORION-11三项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，受试者包括杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或ASCVD等危（定义为2型糖尿病、家族性高胆固醇血症、或Framingham心血管风险评分≥20%）患者，均已接受最大耐受剂量他汀治疗。受试者按1:1比例随机接受284 mg Inclisiran或安慰剂治疗，在第1天、第90天以及此后每6个月给药一次，持续18个月。

　　三项研究根据意向性治疗（ITT）分析，共纳入3660例患者，其中inclisiran组1833例，安慰剂组1827例。平均年龄64岁，32.5%为女性，约85%为ASCVD患者。在ASCVD患者中，89.5%（n=2782）既往或现患冠心病，16.4%（n=511）有脑血管病，10.5%（n=325）有外周动脉疾病，37.4%（n=1162）有糖尿病。基线时，94.0%（n=3441）的患者接受降脂治疗，其中91.8%（n=3361）接受他汀治疗，73.8%接受的是高强度他汀治疗；平均LDL-C水平为2.88 mmol/L。

　　经安慰剂校正后，第90天时inclisiran较基线LDL-C相对降幅为50.6%（95%CI：-52.3~-49.0；P&lt;0.0001），绝对降幅为1.37 mmol/L（95%CI：-1.42~-1.33；P&lt;0.0001）。同时，Inclisiran治疗的LDL-C降幅在整个研究期间维持稳定。经安慰剂校正后，第540天时inclisiran较基线LDL-C相对降幅为51.4%（95%CI：-53.4~-49.4；P&lt;0.0001），绝对降幅为1.38 mmol/L（95%CI：-1.44~-1.33；P<0.0001）。

　　对18个月内总计3655例患者进行安全性人群分析，共303例患者经历了MACE（inclisiran组131例，对照组172例）。其中，致死性和非致死性心梗为74例（inclisiran组33例，对照组41例），致死性和非致死性卒中为28例（inclisiran组13例，对照组15例）。

　　第540天时，Kaplan-Meier法估计的两组MACE发生率分别为7.4%（inclisiran）vs.9.5%（对照组），致死性和非致死性心梗发生率为1.9%（inclisiran）vs.2.3%（对照组），致死性和非致死性卒中发生率为0.7%（inclisiran）vs.0.9%（对照组）。Cox回归分析显示，Inclisiran组MACE风险显著降低25%（HR 0.75，95%CI：0.60~0.94；P=0.013）；致死性和非致死性心梗（HR 0.81，95%CI：0.51~1.29）以及致死性和非致死性卒中（HR 0.80，95%CI：0.39~1.67）也有减少的趋势。

　　这项对ORION-9、ORION-10和ORION-11研究的汇总分析提示，Inclisiran可能通过降低LDL-C为患者带来潜在的心血管风险获益，但鉴于研究中MACE仅作为探索性终点进行安全性分析，因此需要CVOT研究（ORION-4、VICTORION-2 PREVENT）进一步验证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：LEQVIO/INCLISIRAN有效持续降低低密度脂蛋白胆固醇的长效研究数据

　　更多药品详情请访问  Inclisiran https://www.kangbixing.com/