塞利尼索是一种口服的核输出抑制剂。在非临床研究中，塞利尼索通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。塞利尼索抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚，c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少，细胞周期阻滞，并导致癌细胞凋亡。塞利尼索在多发性骨髓瘤细胞系和患者肿瘤样本以及小鼠异种移植模型中显示出体外促凋亡活性。

　　塞利尼索已获得美国FDA批准用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）和复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（RRDLBCL）。

　　一项塞利尼索联合阿糖胞苷和柔红霉素（7+3）的单臂I期临床试验中，纳入了21名新诊断的高危AML患者，中位年龄为69岁。研究结果显示患者总体反应率为53%。中位OS为10.3个月，12个月OS率为47.4%。该研究提示：对于既往未经治疗的高危AML患者,使用塞利尼索联合阿糖胞苷和柔红霉素是一种安全且可耐受的治疗方案，或可在更大规模的临床试验中进一步研究。

　　两例患者均为新诊断的AML，因合并感染及其他因素不适合常规化疗，分别伴有RUNX1、ASXL1突变，这部分患者治疗方案有限，且预后不良，考虑使用全新机制的联合方案予以治疗。

　　一项塞利尼索联合阿糖胞苷和伊达比星（7+3）治疗R/R AML的II期临床试验结果4例RUNX1突变患者，2例获得CR/CRi。所以在伴RUNX1突变的患者治疗方案中引入全新机制的塞利尼索有望提高疗效。

　　病例一给予2个周期的塞利尼索+AZA方案治疗后即达完全缓解标准。病例二经维奈克拉联合塞利尼索靶向治疗并续予阿扎胞苷联合塞利尼索靶向治疗后达完全缓解，并予阿扎胞苷维持治疗4周期，效果显著。

　　结合两例患者的用药后情况，可见塞利尼索整体安全性可控。此两例病例充分说明塞利尼索联合方案在新诊断的AML患者中具有良好的疗效，且安全性可控。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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