原发性肝癌（primary liver cancer,PLC）是最常见的肝脏恶性肿瘤，根据CA杂志公布的最新数据，全球范围内肝癌每年新发病例91万，死亡人数超过83万，病死率已上升至第三位。外科手术仍是早期肝癌的根治性治疗手段，但由于肝癌发病隐匿、发展迅速、恶性程度高等特点，超过70%的患者确诊时已处于中晚期，失去了最佳的外科手术时机。

　　研究表明索拉非尼有利于延长TACE抵抗肝癌患者的肿瘤无进展时间和生存时间，但单一索拉非尼治疗后易于耐药。索拉非尼联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）能使患者的生存时间延长至28.6个月，明显优于单一索拉非尼治疗。然而，对于TACE抵抗的中晚期肝癌患者，索拉非尼联合ICIs的疗效及安全性仍需进一步确证。基于此，本研究旨在探索拉非尼联合ICIs治疗TACE抵抗中晚期肝癌患者的疗效及安全性。

　　索拉非尼联合ICIs治疗：对照组患者在出现TACE抵抗后予口服索拉非尼400 mg,每日两次治疗；联合组患者除索拉非尼，方案同前，同时予卡瑞丽珠单抗200 mg静滴，信迪利单抗注射液或纳武利尤单抗200 mg静脉滴注治疗，每21天为一个周期。

　　所有患者治疗后每1～2个月内复查肝脏MRI,随后视患者病情决定随访时间，若疗效评价为进展，经MDT多学科讨论后是否更改治疗方案；若病情稳定后每2～3个月复查一次，直至出现病灶进展或患者死亡，记录患者无进展生存时间（progression free survival,PFS），即自首次服用索拉非尼或者联合ICIs药物治疗，至肿瘤进展和出现新发病灶的时间，PFS为本研究的主要终点事件。随访截止日期为2021年3月，随访时间为1.3～38.0个月。

　　根据mRECIST标准评价疗效。（1）完全缓解（complete response,CR），所有靶病灶中肿瘤内动脉增强消失或者完全失活；（2）部分缓解（partial response,PR），肿瘤存活残癌组织（所有靶病灶或增强病变的直径之和）至少减少30%；（3）疾病进展（progressive disease,PD）：肿瘤存活残癌组织增加至少20%，或出现新病灶；（4）疾病稳定（stable disease,SD）：肿瘤变化介于PD与PR之间。治疗有效为CR+PR.

　　常见不良反应事件评价标准5.0版，于治疗后1周、1月、3月评价患者接受单一索拉非尼或者联合ICIs治疗后的不良反应。本研究规定不良反应大于2级以上表示出现治疗后不良反应。

　　临床上，TACE抵抗的发病率高达37.0%～49.3%，对于这类中晚期肝癌患者，反复多次TACE治疗不仅不能增加治疗效果，反而增加肝脏功能负担，增加肝功能衰竭的风险；及时、早期采用系统治疗，有助于改善TACE抵抗患者的预后。多项研究表明索拉非尼有助于改善TACE抵抗中晚期肝癌患者疗效，但索拉非尼易于耐药显著影响了TACE抵抗中晚期肝癌患者的预后。综上所述，索拉非尼联合ICIs治疗提高TACE抵抗中晚期肝癌的肿瘤反应性，延长患者的肿瘤无进展时间，是一种有效、安全的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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