拉罗替尼Larotrectinib是历史上第一种广谱靶向药,对应的靶点是NTRK,不管是哪一种肿瘤,只要患者存在NTRK突变,就可以使用拉罗替尼治疗。拉罗替尼开启了广谱靶向治疗的先河,在肿瘤学历史上具有里程碑的意义。
拉罗替尼Larotrectinib商品名是Vitrakvi,最初是由Array Biopharma公司研制,后来被Loxo Oncology收购。Loxo Oncology之后又与德国拜耳公司(Bayer)一起继续研发。Loxo和拜耳是一对老搭档,曾多次合作研发新药,肝癌靶向药索拉非尼和瑞戈非尼都是这两家公司合作研制。
美国FDA在2018年批准拉罗替尼的上市,允许其用于存在NRTK突变的肿瘤患者,不限定肿瘤的发生部位。而且同时批准拉罗替尼用于成人和儿科患者,这在FDA的审批历史上非常罕见,因为一般来说都是先批准用于成人患者,待进一步确定疗效和安全性之后才批准儿科使用,很多靶向药至今都没有获批用于儿科患者。可见FDA对拉罗替尼的效果和安全性都十分认可。欧盟EMA随后在2019年也批准了拉罗替尼上市,适应症几乎与FDA审批的一样。
在拉罗替尼的说明书中,对成人患者和28天以上的儿童患者的用量有所不同。对于成人患者,推荐剂量是每天2次,每次100mg,持续服用直到疾病进展或出现不可耐受的不良反应;
对于28天及以上的儿童患者,单次剂量根据患者体表面积计算,单次剂量是100 毫克/平方米,每天口服 2 次,直到疾病进展或出现不耐受的不良反应。体表面积有不同的计算方法,目前比较常用的是BSA=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529,不同医生可能采取不同的计算方法,以医生计算出的结果为准。对于BSA达到1平米的儿童患者,使用方法与成年患者一样。拉罗替尼的使用不需要根据肾功能问题而改变,肾功能不全者无需调整剂量。轻度肝损伤患者无需调整剂量,中度和重度肝损伤患者需要将初始剂量减少50%。
如果患者出现不良反应,需要根据不良反应出现的频率和持续时间逐渐降低剂量:
第一次剂量调整:
成人和BSA达到1m^2的儿童患者:降低剂量至每次75mg,每天2次;
BSA小于1m^2的儿科患者:将剂量减至75 mg/m2,每天2次。
第二次减少剂量: -
成人和BSA达到1m^2的儿童患者:降低剂量至每次50mg,每天2次;
BSA小于1m^2的儿科患者:将剂量减至75 mg/m2,每天2次。
第三次减少剂量: -
成人和BSA达到1m^2的儿童患者:降低剂量至一天一次,一次100mg;
BSA小于1m^2的儿科患者:将剂量减至25mg/m2,每天2次。
以上是Loxo Oncology和Bayer给出的推荐使用方法和剂量,具体使用方法需遵循主治医生的指导和建议。
第二次减少剂量: -
成人和PSA达到1m^2的儿童患者:降低剂量至每次50mg,每天2次;
BSA小于1m^2的儿科患者:将剂量减至75 mg/m2,每天2次。
第三次减少剂量: -
成人和PSA达到1m^2的儿童患者:降低剂量至一天一次,一次100mg;
BSA小于1m^2的儿科患者:将剂量减至25mg/m2,每天2次。
以上是Loxo Oncology和Bayer给出的推荐使用方法和剂量,具体使用方法需遵循主治医生的指导和建议。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)长期服用是可行的?