索托拉西布能够特异性、不可逆转地抑制KRAS G12C，仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号传导、抑制细胞生长并促进细胞凋亡。而且，索托拉西布对KRAS G12C的抑制在体内和体外均能发挥作用。

　　根据1/2期CodeBreaK100试验（NCT03600883）的结果，索托拉西布（Lumakras）治疗在严重预处理的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性胰腺癌患者群体中产生了具有临床意义的反应。

　　该研究于2022年2月15日作为美国临床肿瘤学会全体会议系列的一部分提出，结果表明，在胰腺癌患者的总体人群中，确认的客观缓解率（ORR）为21.1%（95%CI，9.55%-37.32%）。此外，疾病控制率（DCR）为84.2%，中位缓解持续时间（DOR）为5.7个月（95%CI，1.6非可评估）。

　　这项全球开放标签研究包括携带KRAS G12C突变的实体瘤患者。当前评估的患者包括局部晚期或转移性胰腺癌患者，其中12例患者在1期剂量递增部分接受治疗，26例在2期疗效和安全性部分接受治疗。研究人员招募了先前接受过至少1次全身治疗的患者，或者对当前可用疗法不耐受或没有资格获得的患者。索托拉西普口服给药，每日一次，剂量为960mg。

　　当前评估的一个关键主要终点是ORR，关键的次要终点包括DOR、DCR、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、反应时间和安全性。

　　患者的中位年龄为65.5岁，大多数是男性（76.3%）。总体而言，31.6%的患者的ECOG体能状态为0，57.9%的患者状态为1，10.5%的患者状态为2。此外，44.7%的患者有1个转移性疾病部位，39.5%有2个部位，15.8%有3个或更多部位。常见的转移部位包括肝脏（81.6%）、肺（42.1%）和骨（10.5%）。

　　该研究的其他结果表明，在中位随访16.8个月（范围，0.6-16.8）后，接受索托拉西布治疗的患者的中位PFS为4.0个月（95%CI，2.8-5.6），中位OS为6.9个月（95%CI，5.0-9.1）。

　　在安全性方面，42.1%的患者经历了任何级别的不良反应（AEs），15.8%的患者的AE严重程度为3级。没有报告4级或5级AE。常见的3级治疗急诊E（TRAEs）包括腹泻（5.3%）和疲劳（5.3%）。此外，1例患者均出现3级腹痛、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、胸腔积液和肺栓塞。共有13.2%的患者患有AE，导致索托拉西布减少或停药，7.9%的患者患有严重的AE。调查人员没有报告任何导致死亡或停药的TRAEs。

　　CodeBreaK100试验在非小细胞肺癌患者中的数据此前曾导致索托拉西在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性肿瘤患者中得到加速批准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS)在KRAS P.G12C突变晚期实体肿瘤中的安全性如何？

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