现阶段，多发性骨髓瘤（MM）初诊患者的首选方案为三药联合方案诱导治疗、伴或不伴自体造血干细胞移植（ASCT），能够显著改善患者结局、实现无进展生存（PFS）获益。然而，仍有不少患者面临肿瘤进展、或死亡的风险。虽然基于卡非佐米、来那度胺、地塞米松（KRd）联合疗法伴或不伴ASCT的治疗效果得到了临床认可，但近期研究发现，单克隆抗体（mAb）、蛋白酶体抑制剂（PI）、以及免疫调节制剂（IMiD）的四联用药方案可实现更深层次的临床缓解。

　　为了进一步评估埃罗妥珠单抗联合KRd（Elo-KRd）方案在治疗无ASCT意向的初诊MM上的临床效果及安全性，来自美国芝加哥大学医学中心的研究学者开展了一项多中心单臂的临床II期试验，相关研究结果发表在近期JAMA Oncol杂志上，现介绍如下。

　　研究人员纳入组织学确诊为MM的成人患者，根据微小残留病（MRD）状态不同，接受为期12至24个疗程的Elo-KRd方案，直至疾病进展。每疗程为28天，具体给药方案为：第1-2疗程的第1、8、15、22天，第3个疗程之后的第1、15天，以及维持疗法期间的每疗程第1天，静脉注射埃罗妥珠单抗，10mg/kg。每疗程的第1、8、15天，静脉注射卡非佐米，从20mg/m2逐步递增至70mg/m2。此外，每疗程的第1-21天，口服来那度胺25mg。地塞米松40mg，每周口服1次，75岁以上高龄患者的地塞米松剂量可降低至20mg。在治疗4个疗程后，符合相关条件的患者将接受ASCT治疗。在治疗8-12个疗程后呈MRD阴性的患者将接受Elo-Rd维持疗法，直至疾病进展，而呈MRD阳性的患者将继续接受额外12个疗程的Elo-KRd方案、并序贯Elo-Rd维持治疗。

　　研究首要评估指标为严格意义的完全缓解（sCR）和或8个疗程后的MRD状态，其他评估指标包括无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）、治疗持续时间（DOR）、以及不良反应事件（AE）等。研究人员共纳入46例患者，中位年龄62岁，22例（48%）呈高危细胞遗传学异常，包括10例（22%）呈del(17p)，16例（35%）呈染色体1q复制异常，8例（17%）呈2处及以上高危异常。详细统计如下表1所示。

　　在8个疗程的Elo-KRd方案后，共26例（58%）患者实现sCR和/或MRD阴性，最终有17例（38%）实现sCR，21例（47%）实现CR或更佳，38例（84%）实现VGPR或更佳，39例（87%）实现PR或更佳，而患者死亡事件仅在治疗第2个疗程时发生1例。在MRD评估上，Elo-KRd方案8个疗程后有26例（63%）实现MRD阴性，其中19例（44%）患者在第8-12个疗程期间仍为MRD阴性，而15例（50%）MRD阴性的持续时间长达1年以上。在细胞遗传学标准风险的患者中，Elo-KRd方案8个疗程后有16例（70%）实现MRD阴性，高危风险的患者中，对应有10例（45%）实现MRD阴性。进一步统计分析发现，MRD阴性与PFS、OS获益之间存在显著相关性。

　　在患者转归统计上，28例（61%）接受了Elo-Rd维持疗法，包括12个疗程后有20例（43%）、18个疗程后有2例（4%）、24个疗程后有6例（13%）。至研究截止时，6例（13%）患者仍在接受Elo-Rd维持治疗。另外，有12例（26%）患者在Elo-KRd给药期间中断治疗。在中位随访28.7个月间，出现疾病进展9例、患者死亡8例，中位PFS、以及中位OS均为未达到，预估3年内PFS率为72%，预估3年OS率为78%。而Elo-KRd方案8个疗程后MRD阴性患者的预估3年PFS率、OS率分别为92%、100%。在治疗安全性统计上，1例（2%）患者埃罗妥珠单抗给药减量，21例（43%）患者卡非佐米给药减量，17例（37%）患者来那度胺给药减量，16例（35%）患者地塞米松给药减量。此外，3例（7%）患者因AE而中断治疗，包括1例为第2疗程期间的5级心肌梗死。3-4级血液学AE包括中性粒细胞减少（5例，11%）、血小板减少（4例，9%）、淋巴细胞减少（3例，7%）、以及贫血（1例，2%）。

　　综上研究人员认为，Elo-KRd方案不伴ASCT在治疗初诊MM上可实现显著的sCR，以及稳定且持续的缓解状态，这对初诊MM制定临床治疗方案提供重要的决策参考。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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